未特指的5号染色体重复Unspecified Duplications of chromosome 5
编码LD41.4Z
关键词
索引词Duplications of chromosome 5、未特指的5号染色体重复、5号染色体重复
缩写未特指5号染色体重复、染色体5重复、Chromosome-5-Duplication、Unspecified-Chromosome-5-Duplication
别名五号染色体重复、5号染色体增加、5号染色体增生、染色体5部分重复、5号染色体片段重复、5号染色体区域重复、5号染色体多余复制、5号染色体基因重复、5号染色体DNA重复、Chromosome-5-Segment-Duplication、Chromosome-5-Region-Duplication、Chromosome-5-Additional-Copy
未特指的5号染色体重复的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准(确诊依据):
- 染色体微阵列分析(CMA)阳性:
- 检测到5号染色体存在≥1 Mb的重复片段(分辨率需≥100 kb)
- 需排除已知微重复综合征(如5q35重复综合征)
- 荧光原位杂交(FISH)验证:
- 使用5号染色体特异性探针(如RP11系列)确认重复区域
- 染色体微阵列分析(CMA)阳性:
-
必须条件(核心标准):
- 发育迟缓三联征:
- 智力障碍(IQ≤70)或显著发育里程碑延迟
- 语言发育迟缓(24个月无功能性短语)
- 运动发育迟缓(18个月不能独走)
- 阳性遗传学证据:
- CMA/FISH明确显示5号染色体重复
- 发育迟缓三联征:
-
支持条件(表型证据):
- 主要支持特征(需满足≥2项):
- 先天性心脏病(超声证实结构异常)
- 特殊颅面特征(眼距宽+鼻梁低平+耳位低)
- 肌张力异常(改良Ashworth量表≥1级)
- 次要支持特征(需满足≥3项):
- 生长迟缓(身高/体重<3百分位)
- 癫痫(EEG证实痫样放电)
- 行为异常(ABC量表>67分)
- 骨骼畸形(X线证实)
- 主要支持特征(需满足≥2项):
二、辅助检查
mermaid graph TD A[初筛评估] --> B(发育量表) A --> C(体格检查) B --> D{异常?} C --> D D -->|是| E[一级检查] D -->|否| F[观察随访] E --> G[染色体核型分析] E --> H[心脏超声] G --> I{异常?} H --> I I -->|是| J[二级检查] J --> K[染色体微阵列分析] J --> L[脑部MRI] K --> M[确诊] L --> N[并发症评估]
判断逻辑:
-
染色体核型分析(G显带):
- 分辨率5-10 Mb,可检出大片段重复
- 阳性:发现额外染色体物质→需CMA精确定位
- 阴性:不排除微重复→需升级检测
-
染色体微阵列分析(CMA):
- log2 ratio≥0.3:提示重复(需验证)
- 需结合数据库(DECIPHER/ClinVar)评估致病性
-
脑部MRI:
- 白质异常/脑室扩大→支持神经发育障碍诊断
- 正常→不排除疾病,需结合临床
三、实验室检查的异常意义
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遗传学检测:
- CMA检测到重复片段:
- 片段≥5 Mb:高致病风险(PPV>90%)
- 片段1-5 Mb:需验证亲源性与基因内容
- FISH验证失败:可能为嵌合体→建议皮肤成纤维细胞检测
- CMA检测到重复片段:
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代谢筛查:
- 正常:排除代谢性疾病导致的相似表型
- 异常:提示共病→需扩展基因检测
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神经电生理:
- EEG痫样放电:
- 局灶性放电→提示需抗癫痫治疗
- 背景活动减慢→支持全面发育迟缓
- EEG痫样放电:
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内分泌检查:
- 生长激素缺乏(IGF-1<-2SD):
- 解释生长迟缓,建议内分泌科干预
- 生长激素缺乏(IGF-1<-2SD):
四、诊断路径总结
- 疑似病例:发育迟缓+畸形特征→行核型分析
- 确诊病例:核型异常→CMA精确定位+FISH验证
- 阴性病例:持续表型→全外显子测序排除单基因病
- 家系验证:父母FISH检测指导再发风险评估
参考文献:
- Miller DT, et al. Genet Med 2010(CMA临床应用指南)
- Riggs ER, et al. Am J Hum Genet 2020(ACMG变异解读标准)
- ICD-11: LD41.Y(染色体结构异常未特指条目)