未特指的5号染色体重复Unspecified Duplications of chromosome 5

更新时间:2025-06-19 03:21:50
编码LD41.4Z

关键词

索引词Duplications of chromosome 5、未特指的5号染色体重复、5号染色体重复
缩写未特指5号染色体重复、染色体5重复、Chromosome-5-Duplication、Unspecified-Chromosome-5-Duplication
别名五号染色体重复、5号染色体增加、5号染色体增生、染色体5部分重复、5号染色体片段重复、5号染色体区域重复、5号染色体多余复制、5号染色体基因重复、5号染色体DNA重复、Chromosome-5-Segment-Duplication、Chromosome-5-Region-Duplication、Chromosome-5-Additional-Copy

未特指的5号染色体重复的诊断标准、辅助检查及实验室参考值


一、诊断标准

  1. 金标准(确诊依据)

    • 染色体微阵列分析(CMA)阳性
      • 检测到5号染色体存在≥1 Mb的重复片段(分辨率需≥100 kb)
      • 需排除已知微重复综合征(如5q35重复综合征)
    • 荧光原位杂交(FISH)验证
      • 使用5号染色体特异性探针(如RP11系列)确认重复区域
  2. 必须条件(核心标准)

    • 发育迟缓三联征
      • 智力障碍(IQ≤70)或显著发育里程碑延迟
      • 语言发育迟缓(24个月无功能性短语)
      • 运动发育迟缓(18个月不能独走)
    • 阳性遗传学证据
      • CMA/FISH明确显示5号染色体重复
  3. 支持条件(表型证据)

    • 主要支持特征(需满足≥2项):
      • 先天性心脏病(超声证实结构异常)
      • 特殊颅面特征(眼距宽+鼻梁低平+耳位低)
      • 肌张力异常(改良Ashworth量表≥1级)
    • 次要支持特征(需满足≥3项):
      • 生长迟缓(身高/体重<3百分位)
      • 癫痫(EEG证实痫样放电)
      • 行为异常(ABC量表>67分)
      • 骨骼畸形(X线证实)

二、辅助检查

mermaid graph TD A[初筛评估] --> B(发育量表) A --> C(体格检查) B --> D{异常?} C --> D D -->|是| E[一级检查] D -->|否| F[观察随访] E --> G[染色体核型分析] E --> H[心脏超声] G --> I{异常?} H --> I I -->|是| J[二级检查] J --> K[染色体微阵列分析] J --> L[脑部MRI] K --> M[确诊] L --> N[并发症评估]

判断逻辑

  1. 染色体核型分析(G显带)

    • 分辨率5-10 Mb,可检出大片段重复
    • 阳性:发现额外染色体物质→需CMA精确定位
    • 阴性:不排除微重复→需升级检测
  2. 染色体微阵列分析(CMA)

    • log2 ratio≥0.3:提示重复(需验证)
    • 需结合数据库(DECIPHER/ClinVar)评估致病性
  3. 脑部MRI

    • 白质异常/脑室扩大→支持神经发育障碍诊断
    • 正常→不排除疾病,需结合临床

三、实验室检查的异常意义

  1. 遗传学检测

    • CMA检测到重复片段
      • 片段≥5 Mb:高致病风险(PPV>90%)
      • 片段1-5 Mb:需验证亲源性与基因内容
    • FISH验证失败:可能为嵌合体→建议皮肤成纤维细胞检测
  2. 代谢筛查

    • 正常:排除代谢性疾病导致的相似表型
    • 异常:提示共病→需扩展基因检测
  3. 神经电生理

    • EEG痫样放电
      • 局灶性放电→提示需抗癫痫治疗
      • 背景活动减慢→支持全面发育迟缓
  4. 内分泌检查

    • 生长激素缺乏(IGF-1<-2SD):
      • 解释生长迟缓,建议内分泌科干预

四、诊断路径总结

  1. 疑似病例:发育迟缓+畸形特征→行核型分析
  2. 确诊病例:核型异常→CMA精确定位+FISH验证
  3. 阴性病例:持续表型→全外显子测序排除单基因病
  4. 家系验证:父母FISH检测指导再发风险评估

参考文献

  1. Miller DT, et al. Genet Med 2010(CMA临床应用指南)
  2. Riggs ER, et al. Am J Hum Genet 2020(ACMG变异解读标准)
  3. ICD-11: LD41.Y(染色体结构异常未特指条目)