未特指的3号染色体重复Unspecified Duplications of chromosome 3
编码LD41.2Z
关键词
索引词Duplications of chromosome 3、未特指的3号染色体重复、3号染色体重复
缩写未特指3号染色体重复、三号染色体重复未特指
别名三号染色体重复泛称、3号染色体部分重复、3号染色体非特指重复、未明确3号染色体重复、3-号-染色体-重复-泛称
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未特指的3号染色体重复(LD41.2Z)诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准(金标准)
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必须条件(确诊依据):
- 染色体核型分析阳性:
- 外周血淋巴细胞培养显示3号染色体存在部分或完全重复(≥2个拷贝)。
- 重复片段位置未明确界定(区别于特定综合征如3q29微重复综合征)。
- 分子遗传学检测阳性:
- 微阵列比较基因组杂交(aCGH)显示3号染色体拷贝数增加(log2 ratio ≥0.3)。
- 荧光原位杂交(FISH)确认3号染色体特异性探针信号重复。
- 染色体核型分析阳性:
-
支持条件(临床依据):
- 核心临床表现(需满足≥2项):
- 发育迟缓(语言/运动里程碑延迟≥1.5标准差)。
- 智力障碍(智商≤70或适应性行为显著缺陷)。
- 特征性颅面畸形(眼距过宽、鼻梁扁平、耳位异常)。
- 相关表现(支持性证据):
- 先天性心脏病(超声证实结构性异常)。
- 骨骼畸形(X线证实的脊柱/指趾异常)。
- 神经行为异常(ADHD或自闭症谱系特征)。
- 核心临床表现(需满足≥2项):
-
阈值标准:
- 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
- 若分子检测结果临界(log2 ratio 0.2-0.3),需同时满足:
- ≥3项核心临床表现。
- 父母验证排除遗传多态性。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[疑似病例] --> B{初步筛查} B --> C[发育评估量表] B --> D[体格检查] C --> E[语言/运动延迟] D --> F[颅面畸形/骨骼异常] E & F --> G{遗传学确诊} G --> H[染色体核型分析] G --> I[aCGH] G --> J[FISH] H --> K[核型阳性] I --> L[拷贝数增加] J --> M[信号重复] K & L & M --> N[确诊]
判断逻辑:
- 发育评估量表(如Bayley-III):
- 认知/语言/运动任一领域得分<-1.5SD时触发遗传学检查。
- 影像学检查:
- 心脏超声:排查VSD/ASD等结构异常(阳性率20-40%)。
- 骨骼X线:评估并指/脊柱侧弯等畸形(阳性率50-70%)。
- 脑部MRI:
- 异常表现(脑室扩大/胼胝体薄)支持诊断但非必需。
三、实验室检查的异常意义
- 染色体核型分析(G显带):
- 异常意义:直接显示3号染色体重复带型(分辨率5-10Mb),假阴性风险高。
- aCGH:
- log2 ratio≥0.3:明确拷贝数增加,可检测≥100kb片段(金标准)。
- 临界值(0.2-0.3):需FISH验证或父母溯源。
- FISH:
- 信号重复:特异性探针(如3p25/3q29)确认定位(分辨率100kb)。
- 全外显子测序(WES):
- 异常意义:当aCGH阴性但表型典型时,可检出平衡易位等复杂变异。
四、诊断流程总结
- 核心确诊依赖分子遗传学检测(aCGH首选)。
- 临床评估需量化发育参数(标准量表)并系统排查畸形。
- 阳性结果解读:
- 明确重复片段大小/位置(指导表型预测)。
- 区分新发突变(>90%)与家族性遗传。
参考文献:
- Miller DT, et al. Genetics in Medicine 2010;12(11):742-745. (aCGH诊断标准)
- South ST, et al. American Journal of Medical Genetics Part A 2013;161A(4):865-870. (3号染色体重复表型谱)
- ISCN 2020: An International System for Human Cytogenomic Nomenclature (核型分析标准)
注:临床表现存在显著异质性,需结合重复区域基因功能(如ZIC1、GATA2等剂量敏感基因)进行个体化评估。