未特指的2号染色体重复Unspecified Duplications of chromosome 2
编码LD41.1Z
关键词
索引词Duplications of chromosome 2、未特指的2号染色体重复、2号染色体重复
缩写Chr2-Duplication
别名2号染色体部分重复、2号染色体片段重复、2号染色体额外复制、染色体2重复、染色体2部分重复、染色体2片段重复
未特指的2号染色体重复的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
- 金标准:
- 染色体核型分析(G显带技术):
检测到2号染色体存在额外拷贝(重复区域未特指),需在至少20个中期分裂相中确认重复结构。 - 基因组测序(如CMA或WES):
明确2号染色体存在≥5 Mb的重复片段(需排除多态性变异),并标注重复区域基因组成。
- 染色体核型分析(G显带技术):
-
必须条件:
- 遗传学证据:
- 核型分析显示2号染色体重复(如46,XX/XY,dup(2)(pter→qter))。
- CMA检测到2号染色体拷贝数增加(Log2 Ratio≥0.3,置信区间p<0.05)。
- 至少一项核心临床表现:
- 生长发育迟缓(身高/体重<第3百分位)。
- 中度智力障碍(IQ 35-50)或语言发育延迟(24月龄无功能性语言)。
- 典型颅面特征(鼻梁扁平+耳位低+小下颌)。
- 遗传学证据:
-
支持条件:
- 次要临床表现(需满足≥2项):
- 先天性心脏病(超声证实结构异常)。
- 肌张力异常(肌张力低下或痉挛性瘫痪)。
- 脑部影像学异常(胼胝体发育不良/脑室扩大)。
- 家族史:
- 直系亲属携带平衡性染色体重排(如罗氏易位)。
- 次要临床表现(需满足≥2项):
二、辅助检查
-
检查项目树:
┌───────────────────────────────┐
│ 一级检查(确诊层) │
├─────────────┬─────────────┤
│染色体核型分析 │基因组测序(CMA/WES) │
└─────────────┴─────────────┘
↓
┌───────────────────────────────┐
│ 二级检查(表型关联层) │
├─────────────┬─────────────┤
│颅脑MRI │心脏超声 │
├─────────────┼─────────────┤
│肾脏超声 │发育评估量表 │
└─────────────┴─────────────┘
↓
┌───────────────────────────────┐
│ 三级检查(家系验证层) │
└───────────────────────────────┘
│
↓
父母染色体核型分析/FISH验证 -
判断逻辑:
- 染色体核型分析:
- 分辨率5-10 Mb,可检测宏观重复,但可能漏检微重复。
- 发现2号染色体结构异常时,需结合CMA明确重复片段基因内容。
- CMA(芯片比较基因组杂交):
- 检测分辨率达50-100 kb,可精确定位重复区间。
- 重复片段包含OMIM致病基因(如FOXP2)时,致病风险显著升高。
- 颅脑MRI:
- 发现胼胝体薄/缺失时,提示重复区域可能涉及LIS1等神经发育基因。
- 家系验证:
- 父母核型正常提示新发突变,携带者需行生殖遗传咨询。
- 染色体核型分析:
三、实验室参考值及异常意义
-
染色体核型分析:
- 异常阈值:≥3个细胞系显示相同重复结构。
- 临床意义:确认染色体结构异常,但需结合表型判断致病性。
-
CMA检测:
- 致病性判定(根据ACMG标准):
- 重复片段包含≥1个剂量敏感致病基因(如HOXD13)→ 可能致病(PVS1)。
- 重复区域与已知基因组疾病区域重叠(如2q37微重复综合征)→ 支持致病(PM4)。
- 致病性判定(根据ACMG标准):
-
生化指标:
- 血清乳酸脱氢酶(LDH):
- 升高(>250 U/L)提示可能存在细胞增殖异常,需排查肿瘤风险。
- 血清乳酸脱氢酶(LDH):
-
神经发育评估:
- Griffiths发育量表:
- 总体发育商(DQ)<70分提示需要早期干预。
- Griffiths发育量表:
四、诊断流程优化建议
- 产前诊断:
- 对超声发现胎儿生长受限+结构畸形者,优先行CMA检测(检出率较核型分析高30%)。
- 表型-基因型关联:
- 2p重复多伴严重神经发育障碍,2q重复更易出现骨骼畸形,需针对性检查。
- 鉴别诊断:
- 需排除Angelman综合征(母源15q缺失)、Cri-du-chat综合征(5p缺失)等表型重叠疾病。
参考文献:
- 《医学遗传学》(人民卫生出版社第8版)染色体病诊断标准
- ACMG《拷贝数变异解读指南》(2020版)
- DECIPHER数据库(https://decipher.sanger.ac.uk)2号染色体重复病例表型谱