未特指的16号染色体重复Unspecified Duplications of chromosome 16
编码LD41.FZ
关键词
索引词Duplications of chromosome 16、未特指的16号染色体重复、16号染色体重复
缩写dup16
别名16-染色体重复、染色体16重复、第16号染色体重复、Chromosome-16-Duplication、Duplication-of-Chromosome-16
未特指的16号染色体重复的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 遗传学检测阳性：
- 染色体微阵列分析（CMA）检测到16号染色体存在≥400 kb的非特指区域重复（检出率>90%）。
- 全基因组测序（WGS）或荧光原位杂交（FISH）验证重复片段存在，排除全三体综合征。
- 遗传学检测阳性：
-
支持条件（临床依据）：
- 核心临床表现（需满足至少2项）：
- 发育迟缓（身高/体重/头围≤第3百分位）。
- 认知功能障碍（智商IQ≤70或发育商DQ≤75）。
- 语言发展延迟（表达性语言年龄落后实际年龄≥1.5岁）。
- 次要表现（非必需但支持诊断）：
- 行为异常（ADHD评分≥90th百分位）。
- 先天性心脏病（超声心动图确诊结构性异常）。
- 特异性颅面特征（内眦距≥第97百分位）。
- 核心临床表现（需满足至少2项）：
-
阈值标准：
- 确诊：符合"必须条件"中任一项。
- 高度疑似：符合所有"核心临床表现" + 1项"次要表现"，需遗传学验证。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查体系] --> B[遗传学检测] A --> C[影像学检查] A --> D[功能评估] B --> B1(染色体微阵列分析-CMA) B --> B2(全基因组测序-WGS) B --> B3(荧光原位杂交-FISH) C --> C1(头颅MRI) C --> C2(心脏超声) C --> C3(骨骼X线) D --> D1(发育量表评估) D --> D2(神经心理测试) D --> D3(行为量表评估)
判断逻辑：
- 遗传学检测：
- CMA为首选：检出>90%的重复片段，片段大小与表型严重度正相关（>1 Mb者表型更重）。
- WGS/FISH补充：当CMA结果模糊时定位具体断裂点，排除嵌合体。
- 影像学检查：
- 头颅MRI异常（如脑室扩大/白质病变）：提示神经系统受累，需结合神经发育评估。
- 心脏超声阳性（如房缺/室缺）：需心脏科协同管理。
- 功能评估：
- 发育量表（Bayley-III/WPPSI）：DQ<85时启动早期干预。
- ADHD评分量表（Conners 3.0）：T分≥65时提示行为干预必要性。
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 异常结果 | 临床意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| CMA | 16号染色体重复≥400 kb | 确诊依据，重复区域大小与表型严重度相关 | 遗传咨询+家系验证 |
| 发育商（DQ） | DQ≤75 | 提示全面发育迟缓，影响认知/运动/语言领域 | 启动早期干预（OT/PT/语言治疗） |
| 韦氏智力量表 | IQ≤70 | 明确智力障碍，需教育支持 | 制定IEP教育计划 |
| 心脏超声 | 结构性异常（如VSD/ASD） | 提示先天性心脏病（10%-20%发生率） | 心外科会诊+定期监测 |
| 头颅MRI | 白质异常/脑室扩大 | 反映神经元迁移障碍，与癫痫风险相关 | 神经科随访+EEG监测 |
| 行为量表 | ADHD-T分≥65 | 行为问题（40%-60%发生率） | 行为疗法±药物治疗 |
| 核型分析 | 检出重复但无法定位 | 灵敏度低（50%-60%），需升级至CMA | 建议转CMA检测 |
四、诊断路径总结
- 核心确诊：依赖CMA/WGS证实16号染色体重复。
- 表型关联：
- 重复片段>1 Mb或含关键基因（CREBBP, TUBB3）时，表型更显著。
- 发育迟缓+认知障碍为最强预警组合（阳性预测值>80%）。
- 鉴别重点：排除特指重复（如16p11.2综合征）及非染色体病因（如代谢病）。
参考文献：
- ACMG《染色体微阵列分析临床实践指南》
- 《遗传综合征诊断标准》（Jones, 2023）
- DECIPHER数据库（结构变异致病性评级）