未特指的7号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 7
编码LD44.7Z
关键词
索引词Deletions of chromosome 7、未特指的7号染色体缺失、7号染色体缺失、7号染色体部分单体
缩写7号染色体缺失-NOS
别名未特指7号染色体缺失、7号染色体未特指缺失、未特指7-染色体缺失、7-染色体未特指缺失
未特指的7号染色体缺失 (LD44.7Z) 诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准
- 染色体微阵列分析（CMA）：检测到7号染色体非整倍性缺失（≥5 Mb），且缺失区段未涉及已知综合征相关区域（如威廉综合征的7q11.23）。
- 荧光原位杂交（FISH）：使用7号染色体特异性探针（如D7S486）确认缺失区域。
-
必须条件
- 遗传学证据：通过CMA或FISH证实存在7号染色体缺失（需排除其他已知综合征）。
- 临床表现：至少符合以下两项：
- 发育迟缓（运动/语言/认知任一领域滞后≥2个标准差）。
- 生长指标异常（身高/体重/头围≤-2SD）。
- 先天性畸形（心脏/泌尿/骨骼系统任一结构异常）。
-
支持条件
- 影像学证据：头颅MRI显示脑结构异常（如小头畸形、脑室扩大）。
- 家族史阴性：父母染色体核型正常，排除家族遗传性缺失。
- 血清标志物：无特异性，但生长激素/IGF-1水平可能低于同龄参考值。
-
阈值标准
- 确诊需同时满足“金标准”和“必须条件”。
- 若仅满足“必须条件”中的临床表现，需补充全外显子测序（WES）排除单基因病。
二、辅助检查
检查项目树
- 遗传学检查
├─ 染色体核型分析（分辨率5-10 Mb）
├─ 荧光原位杂交（FISH）
└─ 染色体微阵列分析（CMA，分辨率50-100 Kb） - 影像学检查
├─ 头颅MRI（评估脑结构）
├─ 心脏超声（筛查先天性心脏病）
└─ 骨骼X线（检测骨骼畸形） - 功能评估
├─ 贝利婴幼儿发育量表（BSID-III）
└─ 韦氏儿童智力量表（WISC-V）
判断逻辑
- 核型分析：初筛手段，仅能检测>5 Mb缺失，阴性结果需升级至CMA。
- CMA：作为一线检测，可明确缺失范围，需与DECIPHER数据库比对排除良性变异。
- 头颅MRI：发现小头畸形时需与Smith-Lemli-Opitz综合征鉴别（后者伴胆固醇代谢异常）。
- 发育评估：BSID-III评分<70分时提示需早期干预。
三、实验室参考值及异常意义
| 检测项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| CMA结果 | 无拷贝数变异（CNV） | 检测到7号染色体缺失片段≥500 Kb时具有诊断意义，需结合表型判断致病性 |
| FISH（D7S486） | 双信号（7号染色体双拷贝） | 单信号提示缺失，需排除实验误差（假阳性率<1%） |
| 血清IGF-1 | 年龄匹配百分位数≥10th | ≤3rd百分位提示生长激素轴异常，需评估垂体功能 |
| EEG | 无痫样放电 | 局灶性棘慢波提示癫痫风险，需启动抗癫痫药物评估 |
| 心脏超声 | 无结构异常 | 发现VSD/ASD时需心外科会诊，合并喂养困难者警惕肺动脉高压 |
四、总结
- 诊断核心：CMA是确诊基石，需结合DECIPHER/ClinVar数据库进行临床相关性分析。
- 鉴别重点：需排除威廉综合征（7q11.23缺失）、MECP2重复综合征（部分表型重叠）。
- 管理原则：多学科团队（遗传科、神经科、康复科）协作，重点监测神经发育和器官功能。
权威参考文献：
- 《美国医学遗传学会（ACMG）染色体微阵列分析临床应用指南》（2022版）
- DECIPHER数据库（https://decipher.sanger.ac.uk）
- 《中国儿童遗传性疾病诊断专家共识》（中华儿科杂志，2021）