未特指的16号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 16
编码LD44.GZ
关键词
索引词Deletions of chromosome 16、未特指的16号染色体缺失、16号染色体缺失、部分16号染色体单体
缩写未特指16号染色体缺失、16号染色体未特指缺失、16号染色体不明缺失
别名未特指的16号染色体单体、16号染色体部分缺失未特指、16号染色体缺失未明确、16号染色体不详缺失
未特指的16号染色体缺失(LD44.GZ)诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准(金标准)
- 必须条件(确诊依据):
- 染色体分析阳性:
- 染色体核型分析(G显带)显示16号染色体部分缺失(≥5 Mb),需描述断裂点位置(如16p11.2、16q22.1)。
- 分子遗传学检测(如aCGH、FISH)证实16号染色体特定区域杂合性缺失。
- 染色体分析阳性:
-
支持条件(临床与遗传学依据):
- 典型临床表现:
- 神经发育障碍:运动/语言发育迟缓(校正年龄≥2个标准差),或智商(IQ)≤70。
- 特殊面容:眼距增宽(内眦距≥第97百分位)、鼻根低平、耳廓畸形等至少两项。
- 先天性畸形:室间隔缺损、隐睾、肾脏结构异常等至少一项。
- 遗传学证据:
- 父母染色体分析发现平衡性重排(如易位、倒位),需通过FISH或aCGH验证。
- 典型临床表现:
-
阈值标准:
- 确诊需满足“必须条件”中任意一项。
- 若基因检测显示<5 Mb微缺失,需同时满足以下两项:
- 典型临床表现(神经发育障碍+特殊面容/先天性畸形)。
- 表型与已知关键区域(如16p11.2)功能关联文献支持。
二、辅助检查
-
基因检测分层路径:
mermaid graph TD A[临床疑似病例] --> B{优先检测} B --> B1[染色体核型分析] B1 -->|阴性或不确定| C[靶向FISH检测] B1 -->|阳性| D[确诊] C -->|阳性| D C -->|阴性| E[全基因组aCGH] E -->|检出缺失| D E -->|阴性| F[全外显子测序/WGS] -
影像学评估:
- 心脏超声:
- 判断逻辑:优先排查室间隔缺损(检出率40%-60%),阴性结果不排除其他畸形。
- 头颅MRI:
- 异常意义:发现胼胝体发育不良或脑室扩大时,提示神经发育预后不良。
- 心脏超声:
-
发育评估工具:
- Bayley婴幼儿发育量表(BSID-III):
- 解读标准:运动/语言评分≤70分需启动早期干预。
- Bayley婴幼儿发育量表(BSID-III):
三、实验室参考值的异常意义
-
染色体核型分析:
- 异常断点报告:16p11.2(chr16:29.5-30.1 Mb)缺失与自闭症、肥胖强相关;16q22.1缺失与先天性心脏病相关。
-
aCGH检测:
- 缺失片段≥500 kb:需结合DECIPHER数据库判断临床意义(致病性/可能致病性)。
- 包含OMIM基因(如CDH8、KCTD13):单倍剂量不足直接导致核心表型。
-
代谢筛查:
- 血清IGF-1降低(<-2SD):提示生长激素轴受累,需监测线性生长。
-
神经电生理:
- EEG局灶性痫样放电:无症状者仍需每6-12个月随访。
四、总结
- 确诊核心依赖染色体分析(核型≥5 Mb缺失)或分子检测(aCGH/FISH)。
- 辅助检查需分层实施:核型分析初筛→靶向FISH→aCGH→外显子测序。
- 实验室异常应关联表型:如16p11.2缺失伴SH2B1基因丢失者,肥胖风险增加3倍。
参考文献:
- DECIPHER数据库(https://decipher.sanger.ac.uk)
- OMIM#611913(16p11.2微缺失综合征)
- 《临床遗传学指南》(第5版),美国医学遗传学会(ACMG)
- Miller DT, et al. Genet Med 2010;12(11):745-750(aCGH临床应用共识)