未特指的16号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 16

更新时间:2025-06-18 19:34:38
编码LD44.GZ

关键词

索引词Deletions of chromosome 16、未特指的16号染色体缺失、16号染色体缺失、部分16号染色体单体
缩写未特指16号染色体缺失、16号染色体未特指缺失、16号染色体不明缺失
别名未特指的16号染色体单体、16号染色体部分缺失未特指、16号染色体缺失未明确、16号染色体不详缺失

未特指的16号染色体缺失(LD44.GZ)诊断标准、辅助检查及实验室参考值


一、诊断标准(金标准)

  1. 必须条件(确诊依据)

    • 染色体分析阳性
      • 染色体核型分析(G显带)显示16号染色体部分缺失(≥5 Mb),需描述断裂点位置(如16p11.2、16q22.1)。
      • 分子遗传学检测(如aCGH、FISH)证实16号染色体特定区域杂合性缺失。
  2. 支持条件(临床与遗传学依据)

    • 典型临床表现
      • 神经发育障碍:运动/语言发育迟缓(校正年龄≥2个标准差),或智商(IQ)≤70。
      • 特殊面容:眼距增宽(内眦距≥第97百分位)、鼻根低平、耳廓畸形等至少两项。
      • 先天性畸形:室间隔缺损、隐睾、肾脏结构异常等至少一项。
    • 遗传学证据
      • 父母染色体分析发现平衡性重排(如易位、倒位),需通过FISH或aCGH验证。
  3. 阈值标准

    • 确诊需满足“必须条件”中任意一项。
    • 若基因检测显示<5 Mb微缺失,需同时满足以下两项:
      • 典型临床表现(神经发育障碍+特殊面容/先天性畸形)。
      • 表型与已知关键区域(如16p11.2)功能关联文献支持。

二、辅助检查

  1. 基因检测分层路径
    mermaid graph TD A[临床疑似病例] --> B{优先检测} B --> B1[染色体核型分析] B1 -->|阴性或不确定| C[靶向FISH检测] B1 -->|阳性| D[确诊] C -->|阳性| D C -->|阴性| E[全基因组aCGH] E -->|检出缺失| D E -->|阴性| F[全外显子测序/WGS]

  2. 影像学评估

    • 心脏超声
      • 判断逻辑:优先排查室间隔缺损(检出率40%-60%),阴性结果不排除其他畸形。
    • 头颅MRI
      • 异常意义:发现胼胝体发育不良或脑室扩大时,提示神经发育预后不良。
  3. 发育评估工具

    • Bayley婴幼儿发育量表(BSID-III):
      • 解读标准:运动/语言评分≤70分需启动早期干预。

三、实验室参考值的异常意义

  1. 染色体核型分析

    • 异常断点报告:16p11.2(chr16:29.5-30.1 Mb)缺失与自闭症、肥胖强相关;16q22.1缺失与先天性心脏病相关。
  2. aCGH检测

    • 缺失片段≥500 kb:需结合DECIPHER数据库判断临床意义(致病性/可能致病性)。
    • 包含OMIM基因(如CDH8KCTD13):单倍剂量不足直接导致核心表型。
  3. 代谢筛查

    • 血清IGF-1降低(<-2SD):提示生长激素轴受累,需监测线性生长。
  4. 神经电生理

    • EEG局灶性痫样放电:无症状者仍需每6-12个月随访。

四、总结

  • 确诊核心依赖染色体分析(核型≥5 Mb缺失)或分子检测(aCGH/FISH)。
  • 辅助检查需分层实施:核型分析初筛→靶向FISH→aCGH→外显子测序。
  • 实验室异常应关联表型:如16p11.2缺失伴SH2B1基因丢失者,肥胖风险增加3倍。

参考文献

  • DECIPHER数据库(https://decipher.sanger.ac.uk
  • OMIM#611913(16p11.2微缺失综合征)
  • 《临床遗传学指南》(第5版),美国医学遗传学会(ACMG)
  • Miller DT, et al. Genet Med 2010;12(11):745-750(aCGH临床应用共识)