未特指的10号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 10
编码LD44.AZ
关键词
索引词Deletions of chromosome 10、未特指的10号染色体缺失、10号染色体缺失、10号染色体部分单体
缩写未特指10号染色体缺失
别名10号染色体部分丢失、不明原因的10号染色体异常、十号染色体非特异性缺失
未特指的10号染色体缺失(LD44.AZ)诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准(金标准)
- 必须条件(确诊依据):
- 遗传学检测阳性:
- 染色体核型分析显示10号染色体存在部分或全部片段缺失(分辨率≥550条带)。
- 微阵列比较基因组杂交(aCGH)检测到10号染色体连续探针信号缺失(缺失片段≥5 Mb)。
- 荧光原位杂交(FISH)确认特定区域缺失(如使用10p15.3或10q26.3探针)。
- 遗传学检测阳性:
-
支持条件(临床与发育依据):
- 核心临床表现:
- 智力障碍(IQ<70)或全面发育迟缓(DDQ<85)。
- 特殊面容特征组合(宽鼻梁+小颌畸形+低位耳)。
- 先天性心脏病(室间隔缺损/房间隔缺损)。
- 次要支持特征:
- 反复呼吸道感染(≥6次/年)伴免疫功能异常(IgG<5 g/L)。
- 进行性脊柱侧弯(Cobb角≥10°)。
- 核心临床表现:
-
阈值标准:
- 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
- 若无遗传学证据,需同时满足以下两项:
- 至少2项核心临床表现。
- 至少3项次要支持特征。
二、辅助检查
-
遗传学诊断树:
mermaid graph TD A[疑似病例] --> B{核型分析} B -->|分辨率不足| C[aCGH检测] B -->|发现缺失| D[FISH验证] C -->|明确缺失| E[确诊] C -->|不确定| F[全基因组测序] -
判断逻辑:
- 核型分析:初筛染色体大片段异常(>5-10 Mb),但可能漏检微缺失。
- aCGH:可识别≥100 kb的拷贝数变异,是检测染色体微缺失的首选方法。
- FISH:针对已知致病区域(如10q26)进行精准定位,需结合临床表型选择探针。
三、实验室参考值的异常意义
-
遗传学检测:
- 核型分析检出10号染色体缺失(分辨率≥550带):确诊染色体结构异常。
- aCGH显示10号染色体连续探针缺失(LOH≥3 Mb):提示致病性缺失,需结合DECIPHER数据库评估。
- FISH探针信号缺失:明确特定基因座缺失(如DOCK1基因缺失与智力障碍相关)。
-
代谢指标:
- 空腹胰岛素≥15 μIU/mL:提示胰岛素抵抗,需排查10q23.31区域(PTEN基因相关代谢综合征)。
- IGF-1水平<-2SD:反映生长激素轴异常,与10q21区域缺失相关。
-
免疫学参数:
- CD4+T细胞<25%:提示细胞免疫缺陷,需监测机会性感染。
- IgG亚类缺乏(IgG2<0.5 g/L):建议定期输注免疫球蛋白。
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影像学临界值:
- 心脏超声:VSD≥3 mm:需心外科会诊评估手术指征。
- 脊柱X线:Cobb角≥25°:建议支具治疗。
- 脑MRI:胼胝体薄<5 mm:提示神经发育预后不良。
四、诊断路径
- 疑似病例:出现智力障碍+特殊面容+先天性心脏病三联征时启动诊断流程。
- 一级检查:染色体核型分析联合aCGH。
- 二级验证:针对可疑区域进行FISH或全外显子测序(WES)。
- 鉴别诊断:需排除Angelman综合征(15q11)、Williams综合征(7q11)等相似表型疾病。
参考文献:
- DECIPHER数据库(https://decipher.sanger.ac.uk)
- ISCN 2020国际人类细胞遗传学命名体系
- ACMG临床基因组资源指南(ClinGen)