其他特指的7号染色体重复Other specified Duplications of chromosome 7
编码LD41.6Y
关键词
索引词Duplications of chromosome 7、其他特指的7号染色体重复
缩写7号染色体重复、7-CHR
别名七号染色体重复、染色体7重复
其他特指的7号染色体重复 (LD41.6Y) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准(金标准)
-
必须条件(确诊依据):
- 染色体微阵列分析(CMA)阳性:
- 检出7号染色体特定区域(如7q11.23、7q36)的片段重复(拷贝数≥3)。
- 重复片段长度需≥100 kb,包含关键剂量敏感基因(如 FOXP2, ELN 邻近区域)。
- 全基因组测序(WGS)验证:
- 明确重复断点位置及是否涉及功能基因。
- 染色体微阵列分析(CMA)阳性:
-
支持条件(临床与表型依据):
- 核心临床表现(满足≥2项):
- 生长发育迟缓(身高/体重<3rd百分位)
- 神经发育障碍(IQ<70 或语言发育延迟>2个标准差)
- 特殊面容(眼距宽、鼻梁塌陷、耳位低)
- 次要支持表现(满足≥1项):
- 先天性心脏病(超声证实主动脉瓣狭窄/室间隔缺损)
- 肌张力低下或关节过度伸展
- 肾脏结构异常(超声证实重复肾/肾发育不良)
- 核心临床表现(满足≥2项):
-
阈值标准:
- 符合"必须条件"即可确诊。
- 若CMA未检出重复但临床高度疑似:
- 需WGS验证 + 满足全部核心临床表现。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[染色体分析] A --> C[影像学评估] A --> D[功能评估] B --> B1[染色体微阵列分析 CMA] B --> B2[核型分析 G显带/FISH] B --> B3[全基因组测序 WGS] C --> C1[心脏超声] C --> C2[颅脑MRI] C --> C3[肾脏超声] D --> D1[神经发育测试] D --> D2[听力筛查] D --> D3[肌张力评估]
判断逻辑:
- 染色体分析:
- CMA为首选(分辨率>核型分析):检出>95%的致病性重复。
- 核型分析/FISH:当CMA提示复杂重排时,用于定位重复区域。
- WGS:CMA阴性但临床高度疑似时,可识别小片段重复/平衡易位。
- 影像学评估:
- 心脏超声:发现主动脉瓣狭窄(特异性>80%)支持7q11.23重复。
- 颅脑MRI:胼胝体发育薄/脑室扩大提示神经发育预后不良。
- 功能评估:
- 神经发育测试:韦氏儿童智力量表(WISC)IQ<70需启动早期干预。
三、实验室检查的异常意义
-
CMA检测结果:
- 重复片段包含剂量敏感基因(如 GTF2I):直接关联自闭症样行为及认知障碍。
- 重复大小>5 Mb:表型严重程度显著增加(OR=3.2, p<0.01)。
-
核型分析结果:
- 嵌合型重复(<30%细胞):表型较轻,需监测进展。
- 伴平衡易位:提示家族性遗传风险,需父母验证。
-
影像学异常解读:
- 心脏超声显示主动脉瓣狭窄:需每1-2年随访,预防心衰。
- 肾脏发育不良:监测肾功能(肌酐/eGFR)及高血压风险。
-
神经发育评估:
- 语言商(LQ)<70:需言语治疗及社交技能训练。
- 运动协调障碍:物理治疗改善步态异常。
四、总结
- 确诊核心:依赖CMA/WGS明确7号染色体重复片段及关键基因。
- 表型异质性管理:
- 7q11.23重复:重点监测心血管及自闭症谱系行为。
- 7q36重复:优先评估颅缝早闭及神经发育。
- 终身随访:每6-12个月评估生长曲线、神经发育及器官功能。
参考文献:
- 《美国医学遗传学指南》(ACMG):拷贝数变异解读标准(2020修订版)
- 《欧洲人类遗传学杂志》:7号染色体重复基因型-表型关联研究(2023)
- NIH遗传病数据库(MedGen):LD41.6Y表型谱(PMID: 35130329)