其他特指的6号染色体重复Other specified Duplications of chromosome 6
编码LD41.5Y
关键词
索引词Duplications of chromosome 6、其他特指的6号染色体重复
缩写6号染色体重复、6-染色体重复
别名6号染色体额外片段、6号染色体部分重复、6-染色体特定区域重复、六号染色体特定重复
其他特指的6号染色体重复的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准(金标准)
-
必须条件(确诊依据):
- 细胞遗传学检测阳性:
- 染色体微阵列分析(CMA)明确显示6号染色体特定片段重复(≥1 Mb)。
- 核型分析(G显带)确认6号染色体结构异常(如部分三体)。
- 细胞遗传学检测阳性:
-
支持条件(临床依据):
- 核心临床表现:
- 智力发育迟缓(IQ ≤ 70)或语言发育迟缓(符合DSM-5诊断标准)。
- 生长迟缓(身高/体重 ≤ 第3百分位)。
- 次要临床表现:
- 特殊面容(眼距宽、鼻梁低平、耳位低)。
- 先天性心脏病(超声证实结构异常)。
- 癫痫发作(EEG异常)或肌张力障碍。
- 核心临床表现:
-
阈值标准:
- 符合"必须条件"任意一项即可确诊。
- 若CMA/核型分析未检出,但满足以下条件需进一步行全基因组测序:
- 同时存在≥2项核心临床表现 + ≥1项次要临床表现。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[遗传学检测] A --> C[影像学检查] A --> D[神经系统评估] B --> B1[染色体微阵列分析 CMA] B --> B2[核型分析 G显带] B --> B3[全基因组测序 WGS] C --> C1[脑部MRI] C --> C2[心脏超声] C --> C3[骨骼X线] D --> D1[发育商测试 DQ] D --> D2[脑电图 EEG]
判断逻辑:
- CMA:首选检测,分辨率≥100 kb,可定位重复片段大小/位置(阳性=确诊)。
- 核型分析:分辨率5-10 Mb,用于大片段重复初筛(阴性不排除诊断)。
- 脑部MRI:发现胼胝体薄/脑室扩大支持神经系统受累(敏感性30-50%)。
- 发育商测试:DQ<70提示智力障碍,需结合遗传学结果解读。
三、实验室参考值的异常意义
检查项目 | 参考范围 | 异常意义 |
---|---|---|
CMA结果 | 无拷贝数变异 | 检出6p25.3-p22.3重复:提示涉及GRIK2、DLL1等神经发育基因,表型严重性增加 |
核型分析 | 46,XX/XY | 46,XX/XY,dup(6)(pter→q27):长臂重复常伴生长迟缓;短臂重复多伴面部畸形 |
血清IgG | 7-16 g/L | <5 g/L:提示免疫缺陷,增加感染风险(需IVIG治疗) |
EEG | 正常背景节律 | 局灶性棘慢波:预示癫痫风险,需抗癫痫药物干预 |
心脏超声 | 结构正常 | 室间隔缺损:需心外科会诊评估手术时机 |
骨龄X线 | 与实际年龄匹配 | 延迟≥2年:提示生长激素轴异常,需内分泌科评估 |
四、总结
- 确诊核心依赖于CMA或WGS检出6号染色体重复片段(≥1 Mb)。
- 辅助检查需分层进行:遗传学检测确诊 → 影像学评估器官受累 → 神经发育量化评估。
- 实验室异常应关联重复片段位置解读(如6p重复侧重神经表型,6q重复侧重生长障碍)。
参考文献:
- 《ISCN 2020:人类细胞遗传学国际命名体系》
- ACMG《拷贝数变异解读指南》
- Eur J Hum Genet. 2021;29(3):432-440(6号染色体重复表型谱研究)