其他特指的5号染色体重复Other specified Duplications of chromosome 5
编码LD41.4Y
关键词
索引词Duplications of chromosome 5、其他特指的5号染色体重复
缩写5号染色体重复-其他特指、Chromosome-5-Duplication-Other-Specified
别名5号染色体部分重复-其他特指、5号染色体特定区域重复-其他特指
其他特指的5号染色体重复(LD41.4Y)诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准(确诊依据):
- 分子遗传学检测阳性:
- 染色体微阵列分析(CMA)显示5号染色体特定区域(如5p15.3或5q35)存在≥500 kb的重复片段。
- 荧光原位杂交(FISH)使用5号染色体特异性探针(如D5S23/D5S721)确认重复信号。
- 分子遗传学检测阳性:
-
必须条件(核心诊断要素):
- 遗传学检测明确证实5号染色体特定区域的重复(需排除平衡性重排)。
- 重复区域包含已知剂量敏感基因(如CTNND2、TRIO、NSD1)。
-
支持条件(临床关联证据):
- 典型临床表现(满足≥2项):
- 中度智力障碍(IQ 40-70)或全面发育迟缓。
- 先天性心脏病(室间隔缺损/肺动脉狭窄)。
- 特征性颅面畸形(眼距过宽、耳廓异常、小下颌)。
- 阳性家族史:
- 父母一方携带平衡易位或倒位(需通过父母核型分析验证)。
- 典型临床表现(满足≥2项):
二、辅助检查项目树
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[遗传学检测] A --> C[影像学评估] A --> D[神经发育评估] B --> B1[染色体微阵列分析 CMA] B --> B2[荧光原位杂交 FISH] B --> B3[全基因组测序 WGS] C --> C1[超声心动图] C --> C2[脑部MRI] C --> C3[骨骼X线] D --> D1[韦氏智力测验] D --> D2[语言发育评估] D --> D3[自闭症诊断量表 ADOS]
判断逻辑:
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遗传学检测:
- CMA:首选筛查,检出>100 kb重复片段(敏感性>99%);重复区域包含NSD1基因提示Sotos样综合征风险。
- FISH:CMA阳性后的验证方法,精确定位重复区域(如5p15.2)。
- WGS:适用于CMA阴性但临床高度疑似病例,可检出复杂重排。
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影像学评估:
- 超声心动图:发现室间隔缺损(VSD)支持诊断,需每1-2年随访。
- 脑部MRI:脑室扩大/胼胝体变薄提示神经发育预后不良。
- 骨骼X线:第五指弯曲需与Cornelia de Lange综合征鉴别。
-
神经发育评估:
- 韦氏测验:FSIQ<70时启动早期干预。
- ADOS评估:社交沟通缺陷评分≥7分提示自闭症共病。
三、实验室参考值的异常意义
检查项目 | 参考范围 | 异常意义 |
---|---|---|
CMA结果 | 无致病性CNV | 重复片段>500 kb:确诊依据;包含TRIO基因:显著增加自闭症风险(OR=8.2) |
FISH信号 | 双探针信号 | 三信号模式:确认重复;信号位置偏移提示复杂重排 |
血清PTH | 15-65 pg/mL | >100 pg/mL:提示重复区域累及CASR基因,需监测高钙血症 |
EEG | 正常背景节律 | 局灶性痫样放电:提示癫痫风险(发生率15-30%) |
生长激素 | 0.05-3.0 ng/mL | <0.05 ng/mL:重复累及GH1区域时需启动生长激素治疗 |
四、诊断路径总结
- 疑似病例:出现智力障碍+先天性心脏病/典型面容 → 行CMA初筛。
- 确诊步骤:
- CMA检出5号染色体重复 → FISH验证定位。
- 阴性病例行WGS排除复杂重排。
- 管理核心:
- 重复片段>1 Mb或包含关键基因(NSD1、CTNND2)时启动多学科干预。
- 每2年复查心脏超声/发育评估。
权威参考文献:
- 《美国医学遗传学学会技术标准》(ACMG, 2023)
- 《欧洲人类遗传学会染色体微阵列指南》(ESHG, 2022)
- DECIPHER数据库(ID:3312)5p重复表型谱