其他特指的20号染色体重复Other specified Duplications of chromosome 20
编码LD41.KY
关键词
索引词Duplications of chromosome 20、其他特指的20号染色体重复
缩写20-染色体-重复、chr20-dup
别名20-染色体-重复-综合症、20-染色体-额外-片段-综合症、20-染色体-重复-疾病
其他特指的20号染色体重复的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准(金标准)
-
必须条件(确诊依据):
- 细胞遗传学确认:
- G带染色体核型分析明确显示20号染色体存在重复片段(分辨率≥550条带)。
- 分子遗传学检测(FISH/aCGH/CNV-seq)证实重复片段位置、大小及断裂点。
- 排除其他综合征:
- 排除已知的20号染色体重复综合征(如20p13微重复综合征)。
- 细胞遗传学确认:
-
支持条件(临床依据):
- 核心症状组合:
- 同时满足以下3项中的至少2项:
- 生长发育迟缓(身高/体重<同龄人3rd百分位)
- 中重度智力障碍(IQ<70)
- 典型面部特征(眼距宽、鼻梁宽平、小下颌)
- 多系统受累证据:
- 至少1个系统异常:心脏结构缺陷/癫痫发作/骨骼畸形。
- 核心症状组合:
-
阈值标准:
- 确诊:必须条件全部满足
- 高度疑似:必须条件中分子遗传学阳性 + 支持条件中核心症状组合
二、辅助检查项目树
mermaid graph TD A[初步评估] --> B[临床表型筛查] A --> C[家族史采集] B --> D[生长参数测量] B --> E[神经系统评估] B --> F[面部特征分析] D --> G[身高/体重曲线图] E --> H[发育商测试] F --> I[面部形态学测量] A --> J[遗传学确诊层] J --> K[染色体核型分析] J --> L[分子遗传学检测] K --> M[G显带核型] L --> N[FISH定位] L --> O[aCGH定量] L --> P[CNV-seq] A --> Q[器官系统评估层] Q --> R[心脏超声] Q --> S[头颅MRI] Q --> T[骨骼X线]
判断逻辑
-
临床表型筛查:
- 生长参数:持续低于3rd百分位→提示生长迟缓
- 发育商测试:DQ<70→需结合遗传学检查
- 面部测量:内眦距>同龄2SD + 鼻根深度<2SD→支持诊断
-
遗传学检测层级:
- 核型分析优先:分辨率不足时需升级至分子检测
- FISH与aCGH互补:
- FISH定位重复区域(探针覆盖20p/q关键区)
- aCGH定量重复大小(分辨率≥100kb)
-
器官系统评估:
- 心脏超声阳性:室间隔缺损/瓣膜异常→需心外科会诊
- 头颅MRI异常:脑室扩大/胼胝体薄→解释神经发育障碍
三、实验室检查的异常意义
-
细胞遗传学检测:
- 核型分析显示20q重复:
- 重复片段>5Mb:表型外显率>80%
- 重复片段含关键基因(如PDN、SOX12):预后不良
- aCGH检测意义:
- 检出率比核型高30%(可发现<5Mb微重复)
- 核型分析显示20q重复:
-
生化指标:
- 甲状腺功能异常(TSH↑/FT4↓):
- 提示20q13.13(_TH1_基因)重复→需激素替代治疗
- 肌酸激酶升高(CK>500 U/L):
- 提示肌肉受累→需神经肌肉评估
- 甲状腺功能异常(TSH↑/FT4↓):
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神经电生理:
- 脑电图痫样放电:
- 需抗癫痫药物干预(如20p11重复易诱发癫痫)
- 脑电图痫样放电:
-
影像学定量指标:
- 脑室指数>0.35(MRI测量):
- 与智力障碍程度正相关(r=0.62)
- 髋臼指数<20°(骨盆X线):
- 预示髋关节发育不良风险
- 脑室指数>0.35(MRI测量):
四、诊断路径总结
- 核心路径:
临床表型提示→染色体核型分析→分子检测确认重复细节 - 关键决策点:
- 重复片段<3Mb且无症状:建议动态随访
- 重复覆盖关键基因:启动多学科管理(遗传/神经/内分泌)
- 优先检测原则:
- 婴幼儿首选aCGH(检出微重复优势)
- 孕前咨询需完成父母核型分析(排除平衡易位)
参考文献:
- 《美国医学遗传学学会技术标准》(ACMG Laboratory Standards)
- 《欧洲人类遗传学会染色体微阵列指南》(ESHG CMA Guidelines)
- 《Lancet》2023年染色体病诊疗共识
- NIH遗传病数据库(ClinVar)20号染色体变异注释