其他特指的2号染色体重复Other specified Duplications of chromosome 2
编码LD41.1Y
关键词
索引词Duplications of chromosome 2、其他特指的2号染色体重复
缩写2号染色体重复、Chr2-Dup
别名第二染色体重复、二染色体重复
其他特指的2号染色体重复(LD41.1Y)诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
- 金标准
- 分子遗传学检测:
- 染色体微阵列分析(CMA)或荧光原位杂交(FISH)明确显示2号染色体特定区域(如p21.1-p11.2或q31.1-q33.3)的基因重复。
- 全基因组测序(WGS)验证重复区域内关键基因(如HOXD、NRXN1)的拷贝数增加。
- 分子遗传学检测:
-
必须条件
- 基因检测确认:需满足以下任意一项:
- CMA检测显示2号染色体特定区域拷贝数≥3。
- FISH检测证实重复片段包含已知致病基因区域(如DECIPHER数据库标注的致病性重复)。
- 基因检测确认:需满足以下任意一项:
-
支持条件
- 临床表现(需满足至少两项):
- 生长发育迟缓(身高/体重低于同龄第3百分位)。
- 智力障碍(IQ<70)或语言发育延迟(语言里程碑落后≥12个月)。
- 先天性畸形(心脏室间隔缺损、肾盂积水等)。
- 影像学证据:
- 超声或MRI显示脑室扩大、小头畸形(头围<-2SD)。
- 心脏超声提示结构性异常(如房间隔缺损)。
- 临床表现(需满足至少两项):
二、辅助检查
-
检查项目树
markdown ┌───────────────┐
│ 遗传学检测 │
├─┬───────────┤
│ ├─染色体核型分析
│ ├─荧光原位杂交(FISH)
│ └─染色体微阵列分析(CMA)
│
┌───────────────┐
│ 影像学评估 │
├─┬───────────┤
│ ├─脑部MRI/CT(评估脑结构)
│ ├─心脏超声(筛查先天性心脏病)
│ └─腹部超声(检查肾脏畸形)
│
┌───────────────┐
│ 神经发育评估 │
├─┬───────────┤
│ ├─Griffiths发育量表
│ └─韦氏儿童智力量表(WISC) -
判断逻辑
- 染色体核型分析:
- 分辨率较低,仅能检测≥5 Mb的重复;若核型正常但临床高度怀疑,需进一步CMA或FISH验证。
- CMA:
- 检测阈值:50 kb以上拷贝数变异;检出率>95%,需结合DECIPHER/ClinGen数据库判断致病性。
- 心脏超声:
- 若发现室间隔缺损,需优先排除染色体异常(阳性预测值约30%)。
- 染色体核型分析:
三、实验室参考值及异常意义
-
遗传学检测
- CMA结果:
- 异常:2号染色体特定区域log2 ratio≥0.3(提示重复),需比对DECIPHER ID 2853等数据库确认临床意义。
- FISH结果:
- 异常:探针信号显示3个拷贝(正常为2个),需排除低比例嵌合体(<10%可能漏检)。
- CMA结果:
-
生化指标
- 血清乳酸脱氢酶(LDH):
- 升高(>250 U/L)可能提示细胞代谢异常,但无特异性。
- 血清乳酸脱氢酶(LDH):
-
影像学阈值
- 脑室宽度:
- 侧脑室宽度>10 mm(MRI测量)提示脑室扩大,需结合发育评估。
- 肾盂前后径:
-
7 mm(产前超声)或>10 mm(产后超声)提示肾盂扩张,需监测肾功能。
-
- 脑室宽度:
四、诊断流程
- 初步筛查:对疑似病例(如合并生长迟缓+先天性畸形)优先进行CMA检测。
- 验证检测:CMA发现2号染色体重复后,用FISH或WGS验证片段大小及断裂点。
- 表型关联:通过OMIM查询重复区域内已知致病基因(如SATB2与严重语言障碍相关)。
注:本诊断标准整合DECIPHER、ClinGen及OMIM数据库证据,建议临床决策时结合国际最新指南(如ACMG拷贝数变异解读指南)。
参考文献:
- DECIPHER数据库(ID 2853):2q31.1重复综合征
- OMIM #613700:SATB2相关综合征
- ACMG《拷贝数变异临床解读标准》(2023版)