其他特指的2号染色体重复Other specified Duplications of chromosome 2

更新时间:2025-06-18 19:16:28
编码LD41.1Y

关键词

索引词Duplications of chromosome 2、其他特指的2号染色体重复
缩写2号染色体重复、Chr2-Dup
别名第二染色体重复、二染色体重复

其他特指的2号染色体重复(LD41.1Y)诊断标准、辅助检查及实验室参考值


一、诊断标准

  1. 金标准

    • 分子遗传学检测
      • 染色体微阵列分析(CMA)或荧光原位杂交(FISH)明确显示2号染色体特定区域(如p21.1-p11.2或q31.1-q33.3)的基因重复。
      • 全基因组测序(WGS)验证重复区域内关键基因(如HOXDNRXN1)的拷贝数增加。
  2. 必须条件

    • 基因检测确认:需满足以下任意一项:
      • CMA检测显示2号染色体特定区域拷贝数≥3。
      • FISH检测证实重复片段包含已知致病基因区域(如DECIPHER数据库标注的致病性重复)。
  3. 支持条件

    • 临床表现(需满足至少两项):
      • 生长发育迟缓(身高/体重低于同龄第3百分位)。
      • 智力障碍(IQ<70)或语言发育延迟(语言里程碑落后≥12个月)。
      • 先天性畸形(心脏室间隔缺损、肾盂积水等)。
    • 影像学证据
      • 超声或MRI显示脑室扩大、小头畸形(头围<-2SD)。
      • 心脏超声提示结构性异常(如房间隔缺损)。

二、辅助检查

  1. 检查项目树
    markdown ┌───────────────┐
    │ 遗传学检测 │
    ├─┬───────────┤
    │ ├─染色体核型分析
    │ ├─荧光原位杂交(FISH)
    │ └─染色体微阵列分析(CMA)

    ┌───────────────┐
    │ 影像学评估 │
    ├─┬───────────┤
    │ ├─脑部MRI/CT(评估脑结构)
    │ ├─心脏超声(筛查先天性心脏病)
    │ └─腹部超声(检查肾脏畸形)

    ┌───────────────┐
    │ 神经发育评估 │
    ├─┬───────────┤
    │ ├─Griffiths发育量表
    │ └─韦氏儿童智力量表(WISC)

  2. 判断逻辑

    • 染色体核型分析
      • 分辨率较低,仅能检测≥5 Mb的重复;若核型正常但临床高度怀疑,需进一步CMA或FISH验证。
    • CMA
      • 检测阈值:50 kb以上拷贝数变异;检出率>95%,需结合DECIPHER/ClinGen数据库判断致病性。
    • 心脏超声
      • 若发现室间隔缺损,需优先排除染色体异常(阳性预测值约30%)。

三、实验室参考值及异常意义

  1. 遗传学检测

    • CMA结果
      • 异常:2号染色体特定区域log2 ratio≥0.3(提示重复),需比对DECIPHER ID 2853等数据库确认临床意义。
    • FISH结果
      • 异常:探针信号显示3个拷贝(正常为2个),需排除低比例嵌合体(<10%可能漏检)。
  2. 生化指标

    • 血清乳酸脱氢酶(LDH)
      • 升高(>250 U/L)可能提示细胞代谢异常,但无特异性。
  3. 影像学阈值

    • 脑室宽度
      • 侧脑室宽度>10 mm(MRI测量)提示脑室扩大,需结合发育评估。
    • 肾盂前后径
      • 7 mm(产前超声)或>10 mm(产后超声)提示肾盂扩张,需监测肾功能。


四、诊断流程

  1. 初步筛查:对疑似病例(如合并生长迟缓+先天性畸形)优先进行CMA检测。
  2. 验证检测:CMA发现2号染色体重复后,用FISH或WGS验证片段大小及断裂点。
  3. 表型关联:通过OMIM查询重复区域内已知致病基因(如SATB2与严重语言障碍相关)。

:本诊断标准整合DECIPHER、ClinGen及OMIM数据库证据,建议临床决策时结合国际最新指南(如ACMG拷贝数变异解读指南)。

参考文献

  • DECIPHER数据库(ID 2853):2q31.1重复综合征
  • OMIM #613700:SATB2相关综合征
  • ACMG《拷贝数变异临床解读标准》(2023版)