其他特指的19号染色体重复Other specified Duplications of chromosome 19

更新时间:2025-06-18 23:25:05
编码LD41.JY

关键词

索引词Duplications of chromosome 19、其他特指的19号染色体重复
缩写19-CHR-REP
别名十九号染色体特定重复、19-号染色体额外拷贝、19-CHR-EXTRA-COPY、19-号染色体部分重复、19-CHR-PART-REP

其他特指的19号染色体重复的诊断标准、辅助检查及实验室参考值


一、诊断标准

  1. 金标准(确诊依据)

    • 分子遗传学检测阳性
      • 微阵列比较基因组杂交(aCGH)显示19号染色体特定区域存在≥200 kb的重复片段。
      • 荧光原位杂交(FISH)确认19号染色体靶向区域探针信号重复(≥3个信号/细胞)。
      • 全基因组测序(WGS)或全外显子测序(WES)检出19号染色体拷贝数变异(CNV),并通过Sanger测序验证。
  2. 必须条件(核心诊断依据)

    • 重复片段定位
      • 重复区域需精确定位于19号染色体非端粒区(排除19p13.3或19q13.4等已知综合征区域)。
    • 临床表型符合
      • 至少满足两项典型症状(智力发育迟缓 + 语言/运动障碍)。
  3. 支持条件(辅助诊断依据)

    • 次要临床表现(满足任意两项):
      • 自闭症谱系特征(ADOS-2评分≥7分)。
      • 特殊面容(耳位低置、鼻根宽平)。
      • 先天性心脏病(超声证实结构性缺陷)。
    • 家族遗传证据
      • 父母之一携带平衡易位(核型分析证实)。
  4. 阈值标准

    • 确诊:符合金标准 + 必须条件。
    • 高度疑似:符合必须条件 + ≥3项支持条件(需分子检测验证)。

二、辅助检查

  1. 检查项目树

    ┌─ 一级筛查
    │ ├─ 临床表型评估(发育量表:Griffiths/WISC-V)
    │ └─ 头颅MRI(排除脑结构畸形)

    └─ 二级确诊
    ├─ 遗传学检测
    │ ├─ aCGH(首选,分辨率50 kb)
    │ ├─ FISH(靶向19q13.2/q13.3探针)
    │ └─ WES/WGS(疑难病例)

    └─ 系统并发症筛查
    ├─ 心脏超声(排除ASD/VSD)
    └─ 肾脏超声(排除重复肾盂)

  2. 判断逻辑

    • aCGH
      • 阳性:log2 ratio ≥ 0.3(提示重复),需覆盖≥3个连续探针。
      • 阴性但表型典型→升级至WGS。
    • FISH
      • 阳性:≥30%细胞显示靶区域重复信号。
      • 阴性→换用不同探针或aCGH复核。
    • 发育量表
      • Griffiths评分<70分 + 语言分项<−2SD→支持智力/语言延迟。
    • 影像学
      • 心脏超声发现分流性缺损→提示先心病关联性。

三、实验室检查的异常意义

  1. 遗传学检测

    • aCGH检出重复片段
      • 意义:直接确诊,需评估重复区域包含的剂量敏感基因(如CACNA1ADNMT1)。
      • 处理:遗传咨询 + 家系验证。
    • FISH假阴性
      • 意义:可能因探针未覆盖目标区域,需换用高分辨率aCGH。
  2. 代谢与内分泌检测

    • TSH升高(>5.0 mIU/L)
      • 意义:提示亚临床甲减,可能与19q13.2的DUOX2基因重复相关。
      • 处理:每6个月监测甲状腺功能,TSH持续>10 mIU/L→左甲状腺素治疗。
    • IGF-1降低(<−2SD)
      • 意义:生长激素缺乏风险,需激发试验确认。
  3. 神经行为评估

    • ADOS-2评分≥7分
      • 意义:符合自闭症谱系诊断阈值,需早期行为干预。
    • Vineland适应行为量表<70分
      • 意义:提示日常生活能力缺陷→转诊康复科定制训练计划。
  4. 影像学异常

    • 头颅MRI显示髓鞘化延迟
      • 意义:支持神经系统受累→神经发育随访+营养神经治疗(如胆碱)。
    • 肾脏超声示重复肾盂
      • 意义:泌尿系统畸形→每1-2年监测肾功能。

四、总结

  • 诊断核心:依赖分子遗传学技术(aCGH/FISH)精确定位重复片段,结合典型临床表型。
  • 检查策略:先表型筛查→再遗传确诊→最后系统并发症评估。
  • 异常结果管理:多学科协作(遗传科、神经科、内分泌科),重点干预神经系统及发育障碍。

参考文献

  1. 《ICD-11遗传性疾病诊断指南》(WHO, 2023)
  2. Kearney HM et al. Genetics in Medicine (2011): aCGH临床应用标准
  3. Manning MA et al. American Journal of Medical Genetics (2016): 19号染色体重复表型谱
  4. 欧洲医学遗传学联盟(ESHG)《拷贝数变异解读指南》(2022)