其他特指的19号染色体重复Other specified Duplications of chromosome 19
编码LD41.JY
关键词
索引词Duplications of chromosome 19、其他特指的19号染色体重复
缩写19-CHR-REP
别名十九号染色体特定重复、19-号染色体额外拷贝、19-CHR-EXTRA-COPY、19-号染色体部分重复、19-CHR-PART-REP
其他特指的19号染色体重复的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
- 金标准(确诊依据):
- 分子遗传学检测阳性:
- 微阵列比较基因组杂交(aCGH)显示19号染色体特定区域存在≥200 kb的重复片段。
- 荧光原位杂交(FISH)确认19号染色体靶向区域探针信号重复(≥3个信号/细胞)。
- 全基因组测序(WGS)或全外显子测序(WES)检出19号染色体拷贝数变异(CNV),并通过Sanger测序验证。
- 分子遗传学检测阳性:
-
必须条件(核心诊断依据):
- 重复片段定位:
- 重复区域需精确定位于19号染色体非端粒区(排除19p13.3或19q13.4等已知综合征区域)。
- 临床表型符合:
- 至少满足两项典型症状(智力发育迟缓 + 语言/运动障碍)。
- 重复片段定位:
-
支持条件(辅助诊断依据):
- 次要临床表现(满足任意两项):
- 自闭症谱系特征(ADOS-2评分≥7分)。
- 特殊面容(耳位低置、鼻根宽平)。
- 先天性心脏病(超声证实结构性缺陷)。
- 家族遗传证据:
- 父母之一携带平衡易位(核型分析证实)。
- 次要临床表现(满足任意两项):
-
阈值标准:
- 确诊:符合金标准 + 必须条件。
- 高度疑似:符合必须条件 + ≥3项支持条件(需分子检测验证)。
二、辅助检查
-
检查项目树:
┌─ 一级筛查
│ ├─ 临床表型评估(发育量表:Griffiths/WISC-V)
│ └─ 头颅MRI(排除脑结构畸形)
│
└─ 二级确诊
├─ 遗传学检测
│ ├─ aCGH(首选,分辨率50 kb)
│ ├─ FISH(靶向19q13.2/q13.3探针)
│ └─ WES/WGS(疑难病例)
│
└─ 系统并发症筛查
├─ 心脏超声(排除ASD/VSD)
└─ 肾脏超声(排除重复肾盂) -
判断逻辑:
- aCGH:
- 阳性:log2 ratio ≥ 0.3(提示重复),需覆盖≥3个连续探针。
- 阴性但表型典型→升级至WGS。
- FISH:
- 阳性:≥30%细胞显示靶区域重复信号。
- 阴性→换用不同探针或aCGH复核。
- 发育量表:
- Griffiths评分<70分 + 语言分项<−2SD→支持智力/语言延迟。
- 影像学:
- 心脏超声发现分流性缺损→提示先心病关联性。
- aCGH:
三、实验室检查的异常意义
-
遗传学检测:
- aCGH检出重复片段:
- 意义:直接确诊,需评估重复区域包含的剂量敏感基因(如CACNA1A、DNMT1)。
- 处理:遗传咨询 + 家系验证。
- FISH假阴性:
- 意义:可能因探针未覆盖目标区域,需换用高分辨率aCGH。
- aCGH检出重复片段:
-
代谢与内分泌检测:
- TSH升高(>5.0 mIU/L):
- 意义:提示亚临床甲减,可能与19q13.2的DUOX2基因重复相关。
- 处理:每6个月监测甲状腺功能,TSH持续>10 mIU/L→左甲状腺素治疗。
- IGF-1降低(<−2SD):
- 意义:生长激素缺乏风险,需激发试验确认。
- TSH升高(>5.0 mIU/L):
-
神经行为评估:
- ADOS-2评分≥7分:
- 意义:符合自闭症谱系诊断阈值,需早期行为干预。
- Vineland适应行为量表<70分:
- 意义:提示日常生活能力缺陷→转诊康复科定制训练计划。
- ADOS-2评分≥7分:
-
影像学异常:
- 头颅MRI显示髓鞘化延迟:
- 意义:支持神经系统受累→神经发育随访+营养神经治疗(如胆碱)。
- 肾脏超声示重复肾盂:
- 意义:泌尿系统畸形→每1-2年监测肾功能。
- 头颅MRI显示髓鞘化延迟:
四、总结
- 诊断核心:依赖分子遗传学技术(aCGH/FISH)精确定位重复片段,结合典型临床表型。
- 检查策略:先表型筛查→再遗传确诊→最后系统并发症评估。
- 异常结果管理:多学科协作(遗传科、神经科、内分泌科),重点干预神经系统及发育障碍。
参考文献:
- 《ICD-11遗传性疾病诊断指南》(WHO, 2023)
- Kearney HM et al. Genetics in Medicine (2011): aCGH临床应用标准
- Manning MA et al. American Journal of Medical Genetics (2016): 19号染色体重复表型谱
- 欧洲医学遗传学联盟(ESHG)《拷贝数变异解读指南》(2022)