其他特指的1号染色体重复Other specified Duplications of chromosome 1

更新时间:2025-06-18 16:37:16
编码LD41.0Y

关键词

索引词Duplications of chromosome 1、其他特指的1号染色体重复
缩写1-号-染色体-重复、1-Chromosome-Duplication
别名一-号-染色体-部分-重复、第一-染色体-部分-重复、一号-染色体-片段-重复、一号-染色体-额外-复制

其他特指的1号染色体重复(LD41.0Y)诊断标准、辅助检查及实验室参考值


一、诊断标准

  1. 金标准

    • 染色体微阵列分析(CMA):检测到1号染色体明确界定的特定区域重复(分辨率≥400kb),且排除已知常见重复综合征(如1q21.1微重复综合征)。
    • FISH验证:使用特异性探针确认重复区域的位置和范围。
  2. 必须条件

    • 分子检测证实1号染色体存在≥500kb的非重叠性重复片段(需提供具体染色体坐标,如1p36.32-p36.12)。
    • 重复区域包含至少1个已知剂量敏感基因(如PRKAB2CHD1L)。
  3. 支持条件

    • 临床表现(需满足≥2项):
      • 智力发育迟缓(IQ≤70)或语言发育延迟(24月龄仍无功能性短语)
      • 特殊面容(眼距宽≥第97百分位/耳位低)
      • 先天性心脏病(室间隔缺损/动脉导管未闭)
    • 影像学证据
      • 脑MRI显示胼胝体发育不良或脑室扩大
      • 心脏超声证实结构异常

二、辅助检查

检查项目树

├── 细胞遗传学检查
│ ├── 染色体核型分析(G显带,550条带分辨率)
│ └── FISH(针对特定重复区域探针)
├── 分子遗传学检测
│ ├── 微阵列比较基因组杂交(aCGH)
│ └── 全基因组测序(WGS)
├── 影像学评估
│ ├── 颅脑MRI(含DTI纤维追踪)
│ └── 超声心动图(含三维重建)
└── 功能评估
├── 贝氏发育量表(Bayley-III)
└── 听力脑干诱发电位(ABR)

判断逻辑

  1. 初筛阶段
    • 核型分析用于排除大片段重排(检出限>5-10Mb),阴性者需进行aCGH检测(可识别≥400kb的拷贝数变异)。
  2. 确诊阶段
    • aCGH检测到1号染色体重复后,需通过FISH或WGS明确重复片段边界及是否包含关键基因。
  3. 表型关联
    • 重复区域若包含GABRD基因(1p36.3)需重点评估癫痫风险,包含DISC1(1q42.2)需筛查精神症状。

三、实验室参考值

  1. 染色体微阵列分析(CMA)

    • 异常阈值:Log2 ratio≥0.3(重复)持续覆盖≥3个连续探针
    • 临床意义
      • 重复区域涉及OMIM疾病基因需进行家系验证(区分新发/遗传性)
      • 内含临床意义未明(VOUS)变异时需结合ACMG分类标准
  2. FISH检测

    • 阳性标准:≥20%细胞显示双信号(需排除多倍体干扰)
    • 局限性:仅能检测预定义区域,不适用于全基因组筛查
  3. 神经发育评估

    • Bayley-III评分
      • 认知评分<85分提示发育迟缓
      • 语言评分<7分(24月龄)需启动早期干预
  4. 代谢指标

    • 血清乳酸(重复涉及线粒体相关基因时):>2.1 mmol/L提示能量代谢异常
    • 尿液有机酸分析:琥珀酰丙酮升高提示酪氨酸代谢障碍可能

四、诊断流程图

临床疑似病例

染色体核型分析 → 发现异常 → FISH/WGS验证
↓(阴性)
aCGH检测 → 明确重复坐标

表型匹配(OMIM数据库) → 确诊LD41.0Y

家系验证(父母CMA) → 遗传咨询

参考文献

  • 《临床细胞遗传学操作指南》(ACMG 2023版)
  • 《基因组拷贝数变异解读标准》(ClinGen 2022)
  • OMIM数据库(编号:#612474等)