其他特指的染色体异常,除外基因突变Other specified Chromosomal anomalies, excluding gene mutations
编码LD7Y
关键词
索引词Chromosomal anomalies, excluding gene mutations、其他特指的染色体异常,除外基因突变、常染色体四体、12p四体嵌合、Pallister-Killian syndrome [No translation available]、15q四体、18p四体、21四体、5p四体嵌合体、9q四体、嵌合非整倍杂色体综合征、不平衡易位或结构重排、双着丝粒、等臂染色体或等臂双着丝粒染色体交换位置、不平衡相互易位、3:1分离不平衡相互易位(染色体计数=45)、2:2分离不平衡相互易位(染色体计数=46)、3:1分离不平衡相互易位(染色体计数=47)、不平衡罗伯逊易位、正常数目的环状或双着丝粒染色体、环状或双着丝粒染色体 [possible translation]、异常染色体,环替换 [possible translation]、异常染色体,环替换、环状或双着丝粒染色体、1号环状染色体,伴染色体数目正常、2号环状染色体,伴染色体数目正常、3号环状染色体,伴染色体数目正常、4号环状染色体,伴染色体数目正常、5号环状染色体,伴染色体数目正常、6号环状染色体,伴染色体数目正常、7号环状染色体,伴染色体数目正常、8号环状染色体,伴染色体数目正常、9号环状染色体,伴染色体数目正常、10号环状染色体,伴染色体数目正常、11号环状染色体,伴染色体数目正常、12号环状染色体,伴染色体数目正常、13号环状染色体,伴染色体数目正常、14号环状染色体,伴染色体数目正常、15号环状染色体,伴染色体数目正常、16号环状染色体,伴染色体数目正常、17号环状染色体,伴染色体数目正常、18号环状染色体,伴染色体数目正常、19号环状染色体,伴染色体数目正常、20号环状染色体,伴染色体数目正常、20号环状染色体、21号环状染色体,伴染色体数目正常、22号环状染色体,伴染色体数目正常、不平衡双着丝粒染色体
别名染色体变异、染色体异常、染色体结构变化、染色体数目变化、染色体畸变、染色体病、染色体综合症、染色体遗传病、染色体缺陷、染色体重组异常
其他特指的染色体异常,除外基因突变(LD7Y)诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
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金标准(确诊依据):
- 染色体核型分析:
- 通过G显带技术检测到≥20个分裂中期细胞,确认存在以下任一异常:
- 常染色体四体(如12p四体、15q四体、18p四体)
- 不平衡结构重排(如3:1分离易位、环状染色体、双着丝粒染色体)
- 嵌合非整倍体(≥2种不同核型细胞系)
- 分子细胞遗传学验证:
- 荧光原位杂交(FISH)或染色体微阵列分析(CMA)证实核型分析结果,分辨率需达5Mb以上。
- 染色体核型分析:
-
必须条件(核心诊断要素):
- 客观染色体异常证据:必须通过实验室检测确认染色体数目/结构异常。
- 排除单基因突变:全外显子测序(WES)或靶向基因panel未检出致病性点突变。
- 临床表型关联:异常染色体区域包含与临床表现相关的剂量敏感基因(如SHANK3基因缺失与神经发育障碍)。
-
支持条件(辅助诊断依据):
- 典型临床表现(满足≥2项):
- 生长发育迟缓(身高/体重<-2SD)
- 智力障碍(IQ<70)或发育里程碑延迟
- 先天性畸形(心脏缺损、颅面畸形或骨骼异常)
- 影像学支持证据:
- 超声/MRI显示器官结构异常(如脑部发育异常、肾脏畸形)
- 家族史:
- 父母一方携带平衡染色体重排(如罗伯逊易位)
- 典型临床表现(满足≥2项):
二、辅助检查
mermaid graph TD A[初步临床评估] --> B{疑似染色体异常} B -->|阳性| C1[细胞遗传学检查] B -->|不确定| C2[影像学筛查] C1 --> D[染色体核型分析] D --> E1[异常核型] D --> E2[正常核型] E1 --> F[分子遗传学验证] E2 --> G[结束评估] F --> H[FISH/CMA/CNV-seq] H --> I[明确异常类型] C2 --> J[超声/MRI] J --> K{发现结构畸形} K -->|是| C1 K -->|否| G
判断逻辑:
-
染色体核型分析:
- 异常意义:发现非整倍体或结构重排可直接诊断;嵌合体需≥3个细胞确认。
- 局限性:分辨率有限(5-10Mb),可能漏诊微缺失/重复。
-
分子遗传学检查:
- FISH:针对特定区域(如端粒/着丝粒)快速验证,但需预先锁定目标区域。
- CMA:全基因组筛查拷贝数变异(CNV),检出率>95%,为首选确诊工具。
- CNV-seq:适用于低比例嵌合体检测(灵敏度达10%)。
-
影像学检查:
- 超声:筛查心脏/肾脏畸形(敏感性80%),阴性结果不排除诊断。
- 脑部MRI:发现胼胝体发育不良或小脑畸形时,强烈提示染色体异常。
三、实验室参考值的异常意义
检查项目 | 参考范围 | 异常意义 | 处理建议 |
---|---|---|---|
染色体核型 | 46,XX 或 46,XY | 非整倍体(如47,XX,+18)→确诊18三体;结构异常(如46,XY,r(7))→环状7号染色体 | 立即遗传咨询并验证父母核型 |
CMA结果 | 无致病性CNV | 致病性缺失/重复(如15q11.2缺失)→Prader-Willi综合征风险 | 结合临床表型评估,开展家系验证 |
FISH探针信号 | 双信号(正常二倍体) | 单信号(缺失)或三信号(重复)→特定区域异常 | 需核型分析确认是否伴复杂重排 |
血常规 | WBC 4-10×10⁹/L | 持续性白细胞减少→提示染色体断裂综合征(如Fanconi贫血) | 加做染色体断裂试验 |
甲状腺功能 | TSH 0.4-4.0 mIU/L | TSH升高→可能与18p缺失相关 | 内分泌科评估替代治疗 |
四、关键诊断要点
- 诊断层级:
- 首选CMA或CNV-seq(检出微缺失/重复)→ 异常者用FISH验证 → 复杂病例补充核型分析。
- 嵌合体注意事项:
- 不同组织(血液/皮肤)嵌合比例可能差异显著,需多组织采样。
- 产前诊断路径:
- 超声异常胎儿 → 羊水CMA + 核型分析 → 父母验证区分新发或遗传性异常。
参考文献:
- 《ACMG染色体微阵列分析临床实践指南》(Genetics in Medicine, 2020)
- 《人类细胞遗传学国际命名体系》(ISCN 2020)
- WHO《遗传性疾病诊断与管理原则》(2022)