其他特指的染色体异常,除外基因突变Other specified Chromosomal anomalies, excluding gene mutations

更新时间:2025-06-19 06:07:42
编码LD7Y

关键词

索引词Chromosomal anomalies, excluding gene mutations、其他特指的染色体异常,除外基因突变、常染色体四体、12p四体嵌合、Pallister-Killian syndrome [No translation available]、15q四体、18p四体、21四体、5p四体嵌合体、9q四体、嵌合非整倍杂色体综合征、不平衡易位或结构重排、双着丝粒、等臂染色体或等臂双着丝粒染色体交换位置、不平衡相互易位、3:1分离不平衡相互易位(染色体计数=45)、2:2分离不平衡相互易位(染色体计数=46)、3:1分离不平衡相互易位(染色体计数=47)、不平衡罗伯逊易位、正常数目的环状或双着丝粒染色体、环状或双着丝粒染色体 [possible translation]、异常染色体,环替换 [possible translation]、异常染色体,环替换、环状或双着丝粒染色体、1号环状染色体,伴染色体数目正常、2号环状染色体,伴染色体数目正常、3号环状染色体,伴染色体数目正常、4号环状染色体,伴染色体数目正常、5号环状染色体,伴染色体数目正常、6号环状染色体,伴染色体数目正常、7号环状染色体,伴染色体数目正常、8号环状染色体,伴染色体数目正常、9号环状染色体,伴染色体数目正常、10号环状染色体,伴染色体数目正常、11号环状染色体,伴染色体数目正常、12号环状染色体,伴染色体数目正常、13号环状染色体,伴染色体数目正常、14号环状染色体,伴染色体数目正常、15号环状染色体,伴染色体数目正常、16号环状染色体,伴染色体数目正常、17号环状染色体,伴染色体数目正常、18号环状染色体,伴染色体数目正常、19号环状染色体,伴染色体数目正常、20号环状染色体,伴染色体数目正常、20号环状染色体、21号环状染色体,伴染色体数目正常、22号环状染色体,伴染色体数目正常、不平衡双着丝粒染色体
别名染色体变异、染色体异常、染色体结构变化、染色体数目变化、染色体畸变、染色体病、染色体综合症、染色体遗传病、染色体缺陷、染色体重组异常

其他特指的染色体异常,除外基因突变(LD7Y)诊断标准、辅助检查及实验室参考值


一、诊断标准

  1. 金标准(确诊依据)

    • 染色体核型分析
      • 通过G显带技术检测到≥20个分裂中期细胞,确认存在以下任一异常:
      • 常染色体四体(如12p四体、15q四体、18p四体)
      • 不平衡结构重排(如3:1分离易位、环状染色体、双着丝粒染色体)
      • 嵌合非整倍体(≥2种不同核型细胞系)
    • 分子细胞遗传学验证
      • 荧光原位杂交(FISH)或染色体微阵列分析(CMA)证实核型分析结果,分辨率需达5Mb以上。
  2. 必须条件(核心诊断要素)

    • 客观染色体异常证据:必须通过实验室检测确认染色体数目/结构异常。
    • 排除单基因突变:全外显子测序(WES)或靶向基因panel未检出致病性点突变。
    • 临床表型关联:异常染色体区域包含与临床表现相关的剂量敏感基因(如SHANK3基因缺失与神经发育障碍)。
  3. 支持条件(辅助诊断依据)

    • 典型临床表现(满足≥2项):
      • 生长发育迟缓(身高/体重<-2SD)
      • 智力障碍(IQ<70)或发育里程碑延迟
      • 先天性畸形(心脏缺损、颅面畸形或骨骼异常)
    • 影像学支持证据
      • 超声/MRI显示器官结构异常(如脑部发育异常、肾脏畸形)
    • 家族史
      • 父母一方携带平衡染色体重排(如罗伯逊易位)

二、辅助检查

mermaid graph TD A[初步临床评估] --> B{疑似染色体异常} B -->|阳性| C1[细胞遗传学检查] B -->|不确定| C2[影像学筛查] C1 --> D[染色体核型分析] D --> E1[异常核型] D --> E2[正常核型] E1 --> F[分子遗传学验证] E2 --> G[结束评估] F --> H[FISH/CMA/CNV-seq] H --> I[明确异常类型] C2 --> J[超声/MRI] J --> K{发现结构畸形} K -->|是| C1 K -->|否| G

判断逻辑

  1. 染色体核型分析

    • 异常意义:发现非整倍体或结构重排可直接诊断;嵌合体需≥3个细胞确认。
    • 局限性:分辨率有限(5-10Mb),可能漏诊微缺失/重复。
  2. 分子遗传学检查

    • FISH:针对特定区域(如端粒/着丝粒)快速验证,但需预先锁定目标区域。
    • CMA:全基因组筛查拷贝数变异(CNV),检出率>95%,为首选确诊工具。
    • CNV-seq:适用于低比例嵌合体检测(灵敏度达10%)。
  3. 影像学检查

    • 超声:筛查心脏/肾脏畸形(敏感性80%),阴性结果不排除诊断。
    • 脑部MRI:发现胼胝体发育不良或小脑畸形时,强烈提示染色体异常。

三、实验室参考值的异常意义

检查项目 参考范围 异常意义 处理建议
染色体核型 46,XX 或 46,XY 非整倍体(如47,XX,+18)→确诊18三体;结构异常(如46,XY,r(7))→环状7号染色体 立即遗传咨询并验证父母核型
CMA结果 无致病性CNV 致病性缺失/重复(如15q11.2缺失)→Prader-Willi综合征风险 结合临床表型评估,开展家系验证
FISH探针信号 双信号(正常二倍体) 单信号(缺失)或三信号(重复)→特定区域异常 需核型分析确认是否伴复杂重排
血常规 WBC 4-10×10⁹/L 持续性白细胞减少→提示染色体断裂综合征(如Fanconi贫血) 加做染色体断裂试验
甲状腺功能 TSH 0.4-4.0 mIU/L TSH升高→可能与18p缺失相关 内分泌科评估替代治疗

四、关键诊断要点

  1. 诊断层级
    • 首选CMA或CNV-seq(检出微缺失/重复)→ 异常者用FISH验证 → 复杂病例补充核型分析。
  2. 嵌合体注意事项
    • 不同组织(血液/皮肤)嵌合比例可能差异显著,需多组织采样。
  3. 产前诊断路径
    • 超声异常胎儿 → 羊水CMA + 核型分析 → 父母验证区分新发或遗传性异常。

参考文献

  • 《ACMG染色体微阵列分析临床实践指南》(Genetics in Medicine, 2020)
  • 《人类细胞遗传学国际命名体系》(ISCN 2020)
  • WHO《遗传性疾病诊断与管理原则》(2022)