其他特指的平衡重排或结构重排Other specified Balanced rearrangements or structural rearrangements

关键词

其他特指的平衡重排或结构重排（LD47.Y）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 染色体核型分析（G显带技术）：
     通过高分辨率染色体显带（≥550条带）确认平衡性结构重排（如易位、倒位、插入），染色体总数保持46条，无遗传物质丢失或增加。

2. 必须条件（确诊依据）：

   • 细胞遗传学证据：
     • 核型分析明确显示特定染色体存在结构重排（如t(11;22)(q23;q11)易位）。
     • 重排未导致关键基因区域（如致病基因、调控元件）的功能破坏。
   • 排除标准：
     • 无伴随拷贝数变异（通过aCGH/WES验证）。
     • 排除已知综合征相关的平衡重排（如罗伯逊易位）。

3. 支持条件（临床与遗传学依据）：

   • 临床表现阈值：
     • ≥2次不明原因流产（孕早期）或男性不育（精子浓度<15×10⁶/mL）。
     • 家族中≥2名成员携带相同重排核型。
   • 分子验证：
     • FISH技术精确定位断裂点（检出率>95%）。
     • 全基因组测序（WGS）确认重排未影响基因编码区。

二、辅助检查

检查项目树：
mermaid graph TD A[疑似平衡重排] --> B[染色体核型分析] A --> C[家族史调查] B --> D{核型异常？} D -- 是 --> E[FISH断点验证] D -- 否 --> F[结束] E --> G[全基因组测序] G --> H[评估基因功能影响] C --> I[生殖功能评估] I --> J[精液分析/卵巢储备检测]

判断逻辑：

1. 染色体核型分析：

   • 解读：
     • 异常核型（如46,XX,t(2;5)(q21;q31）提示结构重排。
     • 需≥20个细胞分析确保嵌合体排除（阈值：异常细胞<10%）。
   • 关联：若结果阴性但临床高度怀疑，转至FISH验证。

2. FISH（荧光原位杂交）：

   • 解读：
     • 断裂点探针信号分离（如分离信号>90%细胞）确认重排位置。
     • 阴性结果可排除微缺失/微重复（与aCGH互补）。
   • 关联：为WGS提供靶向区域。

3. 全基因组测序（WGS）：

   • 解读：
     • 检测重排是否涉及基因编码区（如ENCODE注释的调控区域）。
     • 发现隐匿性不平衡（如<5Mb的微缺失）。
   • 关联：指导生殖遗传咨询（如PGT-SR可行性）。

4. 生殖功能评估：

   • 精液分析：少弱精症（浓度<15×10⁶/mL，活力<40%）提示配子形成障碍。
   • AMH检测：卵巢储备下降（AMH<1.1 ng/mL）关联女性携带者生育风险。

三、实验室参考值及异常意义

1. 染色体核型分析：

   • 异常意义：
     • 确诊平衡重排类型（如倒位、易位）。
     • 处理建议：遗传咨询+三代测序（PGT-SR）降低流产风险。

2. FISH：

   • 异常阈值：
     • 断裂点探针信号分离率>10%为阳性。
   • 临床意义：
     • 精确定位重排断点（如22q11.2），评估关键基因（如TBX1）是否受累。

3. WGS：

   • 异常意义：
     • 发现隐匿性基因破坏（如调控元件移位致SHH表达异常）。
     • 处理建议：家系验证+表型关联分析。

4. 精液分析：

   • 参考值：
     • 正常：浓度≥15×10⁶/mL，活力≥40%，形态≥4%。
   • 异常意义：
     • 少弱精症提示减数分裂异常，需结合核型评估生育干预方案。

5. 血清AMH：

   • 参考值：
     • 育龄女性：1.0–4.0 ng/mL。
   • 异常意义：
     • AMH<1.1 ng/mL提示卵巢储备下降，建议早生育或冻卵。

四、总结

• 诊断核心：核型分析是金标准，需结合FISH/WGS排除隐匿性不平衡。
• 关键指征：反复流产或不育是主要临床线索。
• 实验室重点：
  • 核型分析必须达到550条带分辨率。
  • WGS优先于aCGH（后者无法检测平衡重排）。
• 处理原则：所有确诊者需接受遗传咨询，生育时推荐PGT-SR。

参考文献：

1. 《ISCN 2020：人类细胞遗传学国际命名体系》
2. ACMG《平衡染色体重排临床管理指南》（Genet Med 2020）
3. ESHRE《PGT-SR技术指南》（Hum Reprod 2021）