45,X或其他细胞系嵌合体，伴性染色体异常Mosaicism, 45, X or other cell line with abnormal sex chromosome

关键词

45,X或其他细胞系嵌合体，伴性染色体异常的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 核型分析阳性：通过血液或组织样本进行染色体核型分析，发现45,X及其他细胞系的存在。例如，45,X/46,XY嵌合体。
   • 分子遗传学检测：通过FISH（荧光原位杂交）或CGH（比较基因组杂交）等技术，确认特定染色体片段的缺失或重复。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 生长发育迟缓：身高低于同龄人平均值2个标准差以上（70%-90%）。
     • 青春期延迟或缺乏第二性征发育：女性患者常面临原发性闭经问题，乳房发育不良（60%-80%）。男性患者可能表现为隐睾症、阴茎短小、无胡须等外生殖器异常（40%-60%）。
     • 淋巴水肿：新生儿期常见的手足淋巴水肿（30%-50%）。
     • 特殊面容：低位耳、宽颈、低发际线等面部特征（40%-60%）。
   • 非典型症状：
     • 全身伴随症状：发热、反复感染（10%-20%），由于免疫功能低下所致。
     • 心脏相关症状：心悸、胸痛等，提示可能存在先天性心脏病（10%-20%）。
     • 骨骼系统症状：骨骼疼痛、易骨折，提示骨密度降低（5%-10%）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无核型分析结果，需结合多个典型临床表现和内分泌检查结果进行综合判断。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 腹部超声：显示生殖器官发育不良，如卵巢、子宫幼稚或缺失（异常率：约90%-95%）。
     • 心脏彩超：发现先天性心脏病的结构性异常（异常率：约50%-70%）。
   • 骨密度测定：
     • 提示骨密度降低（异常率：约30%-50%）。

2. 内分泌检查：

   • 性激素水平测定：
     • 雌激素水平低：女性患者常见。
     • 睾酮水平低：男性患者常见。
   • 促性腺激素水平测定：
     • FSH、LH水平升高（阳性率：约60%-80%）。

3. 其他检查：

   • 眼科检查：
     • 裂隙灯检查：房水闪辉、炎性细胞浸润（裂隙灯检查可见）（20%-30%）。
     • 视神经检查：视盘水肿、边界模糊（10%-20%，提示炎症扩散至视神经）。
   • 并发症相关检查：
     • 眼压测定：继发性青光眼时眼压升高（15%-25%）。
     • 视网膜检查：视网膜脱离（5%-15%，重症或未及时治疗者）。

三、实验室检查的异常意义

1. 病原学检查：

   • 核型分析：
     • 阳性意义：直接确诊45,X及其他细胞系的存在。
   • 分子遗传学检测：
     • 阳性意义：确认特定染色体片段的缺失或重复，有助于进一步分型和评估病情严重程度。

2. 内分泌检查：

   • 性激素水平测定：
     • 雌激素水平低：提示卵巢功能障碍。
     • 睾酮水平低：提示睾丸功能障碍。
   • 促性腺激素水平测定：
     • FSH、LH水平升高：提示性腺功能减退。

3. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 生殖器官发育不良：提示性腺发育不全。
     • 心脏结构异常：提示先天性心脏病。
   • 骨密度测定：
     • 骨密度降低：提示骨质疏松或骨质减少。

4. 血常规：

   • 白细胞计数正常或轻度升高：提示免疫功能低下。

5. 免疫功能检查：

   • 免疫球蛋白水平降低：提示免疫功能低下。

四、总结

• 确诊核心依赖于染色体核型分析和分子遗传学检测，结合典型临床表现和内分泌检查结果。
• 辅助检查以影像学（超声、心脏彩超、骨密度测定）和内分泌检查为主，有助于全面评估患者的生殖系统、心血管系统和骨骼系统的状况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如核型分析、分子遗传学检测）和内分泌指标（如性激素、促性腺激素）。

权威依据：医学文献中的45,X携带者有什么临床表现？、【临床研究与实践】45，X/46，XY嵌合体患儿的临床特点和Y染色体异常。