基因印记错误Imprinting errors

关键词

基因印记错误（LD46）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 分子遗传学检测阳性：
• 通过甲基化敏感多态性酶切技术（MS-PCR）、全基因组甲基化芯片或单核苷酸多态性（SNP）阵列等方法，检测到特定基因区域的印记异常。
• 例如，在普拉德-威利综合征（PWS）中，15号染色体长臂上的SNRPN区域存在缺失或单亲二倍体现象；在安格尔曼综合征（AS）中，同一区域的UBE3A基因表达异常。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

• 典型临床表现：
• 生长发育异常：过度生长或生长迟缓，体重问题（肥胖或低体重）。
• 智力障碍：认知功能障碍、语言发育迟缓。
• 行为异常：社交互动障碍、情绪不稳定。
• 家族史：
• 有类似症状的家族成员。
• 辅助生殖技术（如IVF）的使用史。
• 影像学和实验室检查结果：
• 脑部MRI显示大脑结构异常（如小头畸形、脑室扩大）。
• 骨骼X线显示骨骼畸形（如脊柱侧弯、骨质疏松）。
• 血液生化检查发现激素水平异常（如生长激素、甲状腺激素）。

3. 阈值标准：

• 符合“必须条件”中的分子遗传学检测阳性即可确诊。
• 若无分子遗传学证据，需同时满足以下两项：
• 典型临床表现（至少包括生长发育异常和智力障碍）。
• 影像学和/或实验室检查结果支持诊断。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

• 脑部MRI：
• 异常意义：显示大脑结构异常，如小头畸形、脑室扩大等。有助于排除其他神经发育性疾病，并支持基因印记错误的诊断。
• 骨骼X线：
• 异常意义：显示骨骼畸形，如脊柱侧弯、骨质疏松等。有助于评估患者的骨骼健康状况。

2. 血液生化检查：

• 激素水平测定：
• 异常意义：如生长激素、甲状腺激素等水平异常，提示内分泌功能紊乱。有助于评估患者的代谢状态。
• 代谢物检测：
• 异常意义：如血糖、血脂等水平异常，提示代谢紊乱。有助于评估患者的代谢状态。

3. 行为和心理评估：

• 社会适应能力评估：
• 异常意义：评估患者的社交互动能力和行为特征，有助于识别自闭症谱系障碍和其他行为异常。
• 认知功能评估：
• 异常意义：评估患者的智力水平和学习能力，有助于识别认知功能障碍。

4. 遗传咨询和家族史调查：

• 暴露史追溯：
• 判断逻辑：明确家族中有无类似症状的成员，以及是否使用过辅助生殖技术（如IVF），增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 分子遗传学检查：

• 甲基化分析：
• 阳性意义：直接确诊基因印记错误。例如，通过MS-PCR或全基因组甲基化芯片检测到特定基因区域的甲基化模式异常。
• 单核苷酸多态性（SNP）阵列：
• 阳性意义：检测到染色体结构异常和单亲二倍体现象，支持基因印记错误的诊断。

2. 血液生化检查：

• 激素水平测定：
• 异常意义：如生长激素、甲状腺激素等水平异常，提示内分泌功能紊乱。例如，生长激素水平低下可能提示生长迟缓。
• 代谢物检测：
• 异常意义：如血糖、血脂等水平异常，提示代谢紊乱。例如，高血糖可能提示糖尿病。

3. 便常规：

• 白细胞或红细胞阳性：
• 异常意义：提示肠道炎症或其他感染，需与其他病原体感染鉴别。

4. 血常规：

• 白细胞及中性粒细胞比例升高：
• 异常意义：提示细菌感染可能。例如，白细胞计数显著升高可能提示急性感染。

四、总结

• 确诊核心依赖于分子遗传学检测（甲基化分析或SNP阵列），结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（脑部MRI和骨骼X线）和临床评估（行为和心理评估）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因印记特异性结果（如甲基化模式异常、单亲二倍体现象）。

权威依据：《专题笔谈 │印记遗传病的诊治》、《基因印记与遗传性疾病》等。