12号染色体短臂缺失Deletions of the short arm of chromosome 12
编码LD44.C1
关键词
索引词Deletions of the short arm of chromosome 12、12号染色体短臂缺失
缩写12p-、12p缺失
别名12号染色体短臂丢失、12号染色体短臂遗传物质丢失
12号染色体短臂缺失（Deletions of the short arm of chromosome 12, LD44.C1）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
- 金标准：
- 细胞遗传学检测阳性：通过染色体核型分析或微阵列比较基因组杂交技术（aCGH）明确显示12号染色体短臂部分或全部缺失。
- 必须条件（确诊依据）：
- 细胞遗传学检测：
- 染色体核型分析：显示12号染色体短臂部分或全部缺失。
- 微阵列比较基因组杂交技术（aCGH）：精确定位缺失片段及其大小，进一步评估基因功能影响。
- 支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
- 智力障碍：轻度至中度智力发育迟缓（70%-90%）。
- 生长发育迟缓：身高和体重低于正常同龄儿童的标准范围（60%-80%）。
- 面部特征异常：眼距过宽、鼻梁扁平、小下颌等特殊面容（80%-90%）。
- 心脏缺陷：如室间隔缺损、房间隔缺损等先天性心脏病（30%-50%）。
- 骨骼异常：脊柱侧弯、手足畸形等（20%-40%）。
- 语言障碍：语言发展延迟，包括词汇量有限、语法结构简单、表达和理解能力较差（50%-70%）。
- 非典型症状：
- 行为问题：注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍等行为异常（20%-40%）。
- 听力损失：不同程度的听力下降（10%-30%）。
- 视力问题：斜视、屈光不正等眼部异常（10%-25%）。
- 皮肤色素沉着异常：皮肤上可能出现色素斑或痣（10%-20%）。
- 生殖系统异常：性腺发育不良或功能障碍（10%-20%）。
- 其他系统异常：免疫系统功能异常、内分泌系统紊乱等（5%-15%）。
- 阈值标准：
- 符合“金标准”中任意一项即可确诊。
- 若无细胞遗传学证据，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现（至少3项）。
- 家族遗传史或其他相关病史支持。
二、辅助检查
- 影像学检查：
- 超声心动图：
- 异常意义：用于诊断心脏缺陷，如室间隔缺损、房间隔缺损等（异常率约30%-50%）。
- X线或CT扫描：
- 异常意义：评估骨骼异常，如脊柱侧弯、手足畸形等（异常率约20%-40%）。
- 临床鉴别检查：
- 听力测试：
- 异常意义：评估是否存在不同程度的听力下降（异常率约10%-30%）。
- 眼科检查：
- 异常意义：评估是否存在斜视、屈光不正等眼部异常（异常率约10%-25%）。
- 行为评估：
- 心理评估：
- 异常意义：评估是否存在注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍等行为异常（异常率约20%-40%）。
- 家族遗传史调查：
- 判断逻辑：明确家族中是否有类似病例，增强诊断指向性。
三、实验室检查的异常意义
- 细胞遗传学检查：
- 染色体核型分析：
- 异常意义：直接显示12号染色体短臂部分或全部缺失，是确诊的关键依据。
- 微阵列比较基因组杂交技术（aCGH）：
- 异常意义：精确定位缺失片段及其大小，有助于进一步评估基因功能影响（检出率约90%-95%）。
- 基因测序：
- 全外显子测序（WES）：
- 异常意义：检测特定基因突变或缺失，有助于发现新的致病基因。
- 血液生化指标：
- 甲状腺功能检查：
- 异常意义：评估是否存在甲状腺功能异常（异常率约5%-15%）。
- 生长激素水平：
- 异常意义：评估是否存在生长激素缺乏，导致生长发育迟缓（异常率约20%-40%）。
- 免疫功能检测：
- T细胞亚群分析：
- 异常意义：评估是否存在免疫系统功能异常（异常率约5%-15%）。
- 代谢筛查：
- 氨基酸和有机酸代谢筛查：
- 异常意义：评估是否存在代谢异常，可能导致发育障碍（异常率约5%-15%）。
四、总结
- 确诊核心依赖于细胞遗传学检测（染色体核型分析或aCGH），结合典型临床表现及家族遗传史。
- 辅助检查以影像学（超声心动图、X线或CT扫描）和临床评估（听力测试、眼科检查、行为评估）为主，避免依赖单一实验室指标。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联细胞遗传学结果（如染色体核型分析、aCGH）及其他相关基因检测。
权威依据：美国医学遗传学学会（ACMG）指南、国际染色体异常研究协会（ISCA）指南。
