耐抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒Antiretroviral therapy resistant Human immunodeficiency virus

关键词

耐抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

耐抗逆转录病毒治疗（Antiretroviral Therapy, ART）的人类免疫缺陷病毒（HIV）指的是在使用ART药物治疗过程中，HIV病毒株对一种或多种抗逆转录病毒药物产生耐药性。这种耐药性的出现导致标准疗法失效，从而使患者面临更高的病毒载量和更快速的疾病进展风险。根据ICD-11编码MG53.0分类，它属于检出耐药病毒的一个具体类型。

病因学特征

1. 病毒基因突变机制：

   • HIV是一种RNA病毒，其复制过程中缺乏校正功能，容易发生随机突变。这些突变可能导致病毒蛋白结构改变，从而逃避抗逆转录病毒药物的作用。
   • 当患者未能严格按照医嘱服用抗逆转录病毒药物时，病毒有机会在亚致死剂量下存活并进一步变异，逐渐形成耐药毒株。常见于依从性差、治疗方案不规范或药物代谢异常等情况。

2. 多因素影响下的耐药性发展：

   • 初始感染阶段携带耐药毒株：部分新诊断的HIV感染者可能已经携带了具有耐药性的病毒株，这可能是由于先前接触过低效或不完整的抗逆转录病毒治疗。
   • 治疗史复杂性：长期接受多种抗逆转录病毒药物治疗的个体，尤其是那些经历了多次治疗失败后更换方案的患者，更容易累积不同类型的耐药突变。
   • 遗传背景差异：宿主基因型也可能影响药物代谢速率及效果，间接促进耐药性的生成。

病理机制

1. 耐药位点突变：

   • 针对抗逆转录酶抑制剂（NRTIs, NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）以及整合酶抑制剂（INSTIs）等主要类别药物，HIV可在特定基因区域如逆转录酶、蛋白酶或整合酶上积累特异性突变，降低药物结合效率或阻止其发挥正常功能。

2. 交叉耐药现象：

   • 某些关键位点的单个突变可同时赋予病毒对多个同类药物甚至跨类别的耐药性，即所谓“交叉耐药”。例如K103N突变广泛存在于NNRTI耐药菌株中，并且往往伴随着其他相关突变共同作用，削弱整个治疗方案的效果。

临床表现

1. 病毒学标志物变化：

   • 病毒载量上升：即使持续服药也无法有效控制体内HIV RNA水平，是判断是否存在耐药性的重要指标之一。
   • CD4+ T淋巴细胞计数下降趋势明显：随着病毒复制能力增强，免疫系统受损速度加快，反映为CD4细胞数量减少。

2. 症状特征：

   • 一般而言，单纯耐药并不直接引起新的临床症状；但若因耐药而导致病毒载量升高，可能会加速AIDS相关并发症的发展，如机会性感染、恶性肿瘤等。
   • 重要的是，对于疑似或已知存在耐药性的病例，应通过基因测序等手段定期监测耐药谱型，以便及时调整治疗策略。

参考文献：基于上述搜索结果，参考资料包括但不限于《逆转录病毒—人类免疫缺陷病毒（微生物与免疫学课件）》、《玩转Sanger测序仪丨专题十九：人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）耐药基因型检测》及其他相关专业文献。