未特指的呼吸或胸内器官生物学行为未知的肿瘤Unspecified Neoplasms of unknown behaviour of middle ear, respiratory or intrathoracic organs

关键词

未特指的呼吸或胸内器官生物学行为未知的肿瘤 (ICD-11: 2F91.Z) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

该疾病的金标准为多学科团队（MDT）综合评估，结合组织病理学、影像学及临床资料，排除已知良恶性肿瘤后，由病理科、呼吸科、肿瘤科专家共同判定生物学行为不确定。

1. 必须条件（确诊依据）：

• 病理学证据：
• 组织活检（如支气管镜活检、经皮穿刺活检或手术切除标本）显示肿瘤细胞存在轻度至中度异型性（如核增大、核仁明显），但缺乏明确恶性特征（如包膜浸润、脉管侵犯或远处转移证据），且不符合WHO分类中任何特定良性或恶性肿瘤的诊断标准。
• 免疫组化检测排除已知肿瘤类型（如TTF-1阴性排除肺腺癌、p40阴性排除鳞状细胞癌、S-100阴性排除神经内分泌瘤）。
• 排除标准：
• 通过影像学（如全身PET-CT）和临床评估，排除其他器官原发转移灶。
• 无明确感染性病因（如结核、真菌感染）或良性病变（如炎性假瘤、错构瘤）证据。

2. 支持条件（临床与辅助依据）：

• 典型临床表现：
• 持续性呼吸道症状（咳嗽≥2周、呼吸困难、痰中带血）伴全身症状（不明原因体重下降≥5%或低热≥37.5℃）。
• 体征异常：胸部听诊呼吸音减弱/啰音，或体格检查发现锁骨上淋巴结肿大（短径≥1 cm）。
• 影像学特征：
• 胸部CT显示边界不清的软组织肿块（直径≥1 cm），伴或不伴纵隔淋巴结肿大（短径≥1 cm），但无典型恶性征象（如毛刺征、胸膜牵拉）。
• PET-CT显示病灶代谢活性轻度增高（SUVmax 2.5-5.0），但低于典型恶性肿瘤阈值（SUVmax >10）。
• 实验室异常：
• 肿瘤标志物轻度升高（如CEA 5-10 ng/mL或CYFRA21-1 3-5 ng/mL），但未达恶性诊断阈值。

3. 阈值标准：

• 确诊需同时满足所有必须条件。
• 若病理证据不完整（如样本不足），需满足以下两项支持条件：
• 典型临床表现（呼吸道症状+全身症状）。
• 影像学显示孤立性肿块（CT或PET-CT），且排除感染/良性病变。

二、辅助检查

1. 检查项目树：

辅助检查
├── 影像学检查
│ ├── 胸部X线（初筛）
│ ├── 胸部CT（含增强扫描，核心检查）
│ ├── PET-CT（评估全身转移）
│ └── MRI（评估纵隔/胸壁侵犯）
├── 病理学检查
│ ├── 细胞学检查（痰液/支气管灌洗液）
│ └── 组织活检
│ ├── 支气管镜活检（中央型病变）
│ └── CT引导下经皮穿刺（外周型病变）
└── 临床评估
├── 体格检查（淋巴结、神经系统）
└── 症状评分（咳嗽/呼吸困难量表）

2. 判断逻辑：

• 影像学检查：
• 胸部CT：若显示边界模糊的肿块（无毛刺/分叶），需结合PET-CT评估代谢活性。SUVmax <2.5提示良性可能，SUVmax 2.5-5.0支持生物学行为未知，SUVmax >10需高度怀疑恶性。
• PET-CT：仅当CT发现可疑病灶时使用，用于排除远处转移。若SUVmax中度升高但无转移，支持“未知行为”诊断；若发现转移灶，需重新评估为恶性肿瘤。
• 病理学检查：
• 细胞学检查：痰液/灌洗液发现异型细胞但无法分型时，必须升级至组织活检。阴性结果不能排除诊断，需重复取样。
• 组织活检：免疫组化是关键。若TTF-1/p40/S-100等标志物均阴性，且Ki-67增殖指数<10%，支持生物学行为不确定；若Ki-67>20%或发现明确恶性标志物，需重新分类。
• 临床评估：
• 体格检查发现锁骨上淋巴结肿大（短径≥1 cm）时，必须行超声引导下细针穿刺，以排除转移。
• 症状评分（如mMRC呼吸困难量表≥2级）结合体重下降，可增强诊断指向性，但需排除心力衰竭或COPD。

三、实验室检查的异常意义

1. 肿瘤标志物：

• CEA（癌胚抗原）：
• 参考值：<5 ng/mL（成人）。
• 异常意义：5-10 ng/mL提示可能为生物学行为未知的肿瘤或慢性炎症；>10 ng/mL需警惕恶性可能，建议重复检测或结合影像学。
• CYFRA21-1（细胞角蛋白19片段）：
• 参考值：<3.3 ng/mL。
• 异常意义：3.3-5.0 ng/mL支持呼吸道上皮源性病变（如未知行为肿瘤）；>5.0 ng/mL高度提示鳞状细胞癌，需病理确认。
• NSE（神经元特异性烯醇化酶）：
• 参考值：<16.3 ng/mL。
• 异常意义：轻度升高（16.3-25 ng/mL）可见于神经内分泌分化肿瘤，但非特异性；显著升高（>25 ng/mL）需排除小细胞肺癌。

2. 炎症与血液学指标：

• C反应蛋白（CRP）：
• 参考值：<10 mg/L。
• 异常意义：10-50 mg/L提示慢性炎症或肿瘤相关反应；>50 mg/L需排查感染或自身免疫病。
• 血常规：
• 白细胞计数：>11×10⁹/L可能反映继发感染或肿瘤炎症；
• 血红蛋白：<120 g/L（女性）或<130 g/L（男性）提示慢性病贫血，需评估营养状态。

3. 病理学辅助指标：

• Ki-67增殖指数：
• 参考值：<5%（良性病变）。
• 异常意义：5%-10%支持生物学行为不确定；>10%需警惕恶性潜能，建议分子检测（如NGS测序）。

四、总结

• 确诊核心依赖于多学科团队对病理学证据的综合判定，必须排除已知良恶性肿瘤。
• 辅助检查以胸部CT和组织活检为基石，PET-CT用于分期，避免过度依赖单一肿瘤标志物。
• 实验室异常需动态监测：轻度升高（如CEA 5-10 ng/mL）应结合临床随访（3-6个月复查），显著升高需重新评估诊断。
• 关键原则：生物学行为未知的肿瘤需每3-6个月随访影像学，若进展为明确恶性，及时启动肿瘤治疗；若稳定2年以上，可降级为良性管理。

参考文献：

1. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Thoracic Tumours. 5th ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2021.
2. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Guidelines for Diagnosis and Management of Lung Cancer (Version 3.2024). Plymouth Meeting: NCCN; 2024.
3. American Thoracic Society/European Respiratory Society. Clinical Practice Guideline: Evaluation of Solitary Pulmonary Nodules. Am J Respir Crit Care Med. 2023;207(8):e24-e47.
4. Travis WD, et al. The 2021 WHO Classification of Lung Tumors: Impact of Advancing Genetics and Genomics. J Thorac Oncol. 2022;17(1):30-42.