肥大细胞肿瘤，是否良性或恶性未肯定Mast cell tumours, uncertain whether benign or malignant
子码范围XH1J17 - XH8VS0
核心定义
肥大细胞肿瘤，是否良性或恶性未肯定的综合解析
一、组织病理学详细特征
-
显微镜下核心表现
- 细胞形态：肿瘤细胞呈圆形或卵圆形，胞质丰富、充满嗜碱性颗粒（可被甲苯胺蓝染色为紫蓝色）。
- 核特征：核较小、圆形或卵圆形，染色质均匀，但可能可见轻度异型性（如核增大、核膜不规则）。
- 排列方式：巢状或梁状排列，边界相对清晰但可能局部浸润周围组织。
- 核分裂象：偶见（≤3/高倍视野），无病理性核分裂象。
- 坏死与炎症：轻度至中度炎症浸润，罕见凝固性坏死。
-
免疫组化特征
- 阳性标记物：CD117（c-Kit）、CD25、Tryptase。
- 阴性或弱阳性标记物：S100（部分病例可阳性）、DOG1。
-
分子病理特征
- KIT基因突变：约20%-30%的不确定型肿瘤可检测到KIT基因（c-Kit）突变（如exon 11），但突变类型（如D816V）更常见于恶性肿瘤。
- 其他基因异常：PDGFRA、BRAF突变罕见，但需结合临床行为评估。
-
鉴别诊断
- 良性肥大细胞瘤：细胞异型性轻微，无浸润性生长，KIT突变率低。
- 恶性肥大细胞瘤：显著核异型性、高核分裂象（>5/HPF）、病理性核分裂象、KIT D816V突变。
- 组细胞瘤：CD117阴性，CD68阳性。
- 转移性神经内分泌肿瘤：嗜酸性颗粒，Synaptophysin阳性。
二、肿瘤性质
-
分类
- WHO分类：归类为“肥大细胞肿瘤，不确定是否良性或恶性”（Mast Cell Tumor, Uncertain Behavior），属于中间型病变。
- 分级系统：
- Patnaik分级：可能介于Ⅰ级（良性）与Ⅱ级（中间型）之间。
- Wiscosin分级系统：需结合Ki-67指数（低增殖活性，<10%）和其他指标。
-
生物学行为
- 局部侵袭性：可能缓慢浸润周围组织，但转移风险较低。
- 潜在进展：需长期随访，部分病例可能进展为恶性（如出现转移或Ki-67指数升高）。
三、分化、分期与分级
-
分化程度
- 分化良好：细胞形态接近正常肥大细胞，颗粒丰富。
- 分化中等：部分细胞出现核异型性，但无显著恶性特征。
-
分期
- 临床分期：需结合肿瘤大小（<2 cm vs. >2 cm）、浸润深度（表浅 vs. 深部组织）、淋巴结/远处转移情况。
- TNM分期：若无转移，T1-2N0M0；若局部浸润但无转移，T3N0M0。
四、进展风险评估
-
临床高危因素
- 肿瘤位于四肢末端（如耳部、爪垫）或深部组织。
- 快速生长或反复复发史。
-
病理高危因素
- 浸润性生长模式（如突破基底膜）。
- Ki-67增殖指数介于5%-10%。
- KIT基因突变（尤其是exon 11突变）。
-
复发与转移风险
- 低风险：良性特征为主，复发率<10%。
- 中等风险：局部侵袭但无转移，复发率20%-30%。
- 高风险：Ki-67>10%或KIT D816V突变，转移风险显著增加（需重新分类为恶性）。
五、临床管理建议
- 病理复查：建议重复活检或扩大切除标本，排除采样误差。
- 分子检测：KIT基因突变分析（如exon 9-18）、PDGFRA/BRAF突变。
- 影像学评估：胸部X线或CT排除肺转移，超声评估淋巴结状态。
- 随访策略：每3-6个月监测局部复发或转移迹象。
总结
肥大细胞肿瘤（不确定是否良性或恶性）属于中间型病变，需结合形态学、免疫组化、分子特征及临床行为综合评估。其生物学行为介于良性和恶性之间，需通过长期随访和多学科协作（病理、影像、临床）进行动态监测，必要时升级为恶性肿瘤管理。
参考文献
- Dobson JM, Scase TJ. Advances in the diagnosis and management of cutaneous mast cell tumors in dogs. J Small Anim Pract, 2007.
- Welle MM, Bley CR, Howard J, et al. Canine mast cell tumours: a review of the pathogenesis, clinical features, pathology and treatment. Vet Dermatol, 2008.
- London CA, Seguin B. Mast cell tumors in the dog. Vet Clin North Am Small Anim Pract, 2003.
- World Health Organization Classification of Tumours of the Skin. 5th ed. Lyon: IARC Press, 2022.