上皮样血管内皮瘤，NOSEpithelioid haemangioendothelioma, NOS
编码XH9GF8
核心定义
Epithelioid Hemangioendothelioma (EHE), NOS的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 细胞形态：瘤细胞呈上皮样，胞质丰富（空泡状或透明），核异型性中等，可见卵圆形、肾形核及双核细胞。
- 结构特征：瘤细胞呈巢状、条索状或片状排列，间质常为黏液样或玻璃样变性，偶见血管腔隙。
- 特殊表现：核分裂象少见（通常<3/10 HPF），无明显坏死，但部分病例可见局灶性浸润性生长。
- 免疫组化特征
- 血管标记物：
- CD34（+）、CD31（+）、vWF（+）、F VIII相关抗原（+）。
- 其他标记：
- D2-40（部分病例+）、ERG（+）、FLI-1（+）。
- 非特异性标记：SMA、Desmin通常阴性。
- 分子病理特征
- 遗传学异常：部分病例可见染色体易位（如t(1;3)(p36;q25)），但无特异性基因突变报道。
- 研究进展：近年研究提示与血管内皮细胞分化相关基因（如Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）可能参与发病机制。
- 鉴别诊断
- 肝转移瘤：多发性病灶，边缘延迟强化，有原发肿瘤病史（如结直肠癌），CEA/CA19-9升高。
- 肝血管瘤：增强扫描呈“快进慢出”强化，延迟期病灶密度充填，无中央低密度环。
- 血管肉瘤：高异型性细胞、显著核分裂象（>10/10 HPF）、浸润性生长，伴坏死。
- 木村病（Kimura disease）：嗜酸性粒细胞浸润，淋巴滤泡形成，无上皮样血管内皮细胞特征。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：属于“血管肿瘤，恶性”亚类，具有局部侵袭性和潜在转移倾向。
- 行为分级：低至中度恶性潜能，介于良性血管瘤与高度恶性血管肉瘤之间。
- 生物学行为
- 生长模式：多灶性生长，易累及多个器官（如肝、肺、骨）。
- 转移倾向：肝脏EHE转移率约27%，肺部EHE可伴血CA-125升高（文献提示可能相关）。
- 复发风险：局部复发率约30%，与手术切除范围及病灶多发性相关。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 分化状态：通常为低分化或未分化，部分病例可见管腔样结构，但分化标志物（如CD34）表达不均。
- 分期
- 局部进展：局限于单个器官（如肝脏或肺）。
- 转移分期：根据受累器官数量及部位判断，缺乏统一分期系统（需结合临床影像评估）。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 病灶多发（尤其肝脏多发病灶）。
- 快速增大或短期内影像学变化显著。
- 合并其他血管畸形（如海绵状血管瘤）。
- 病理高危因素
- 高细胞密度（与预后差显著相关，P=0.00012）。
- 核异型性明显或局灶性坏死。
- 浸润性生长边缘（突破包膜或侵犯邻近结构）。
- 复发与转移风险
- 肝脏EHE转移至肺、骨概率较高。
- 未完全切除或栓塞治疗后复发率较高（如肝动脉栓塞组2年生存率低于手术组）。
五、临床管理建议（可选）
- 确诊依赖：病理活检+免疫组化（CD34/CD31/vWF）及分子检测。
- 治疗选择：
- 完整手术切除（首选，尤其局限病灶）。
- 局部消融（射频/微波）或肝移植（多发肝脏EHE）。
- 系统治疗（如铂类化疗、干扰素）用于转移或无法手术病例。
总结
Epithelioid Hemangioendothelioma (EHE)是一种罕见的低至中度恶性血管肿瘤，以多灶性生长、上皮样血管内皮细胞特征及潜在转移倾向为特点。诊断需结合影像学（如CT/MRI动态强化模式）、免疫组化及病理形态学。治疗以手术为主，预后与病灶范围、细胞密度及转移情况密切相关。
参考文献
- Ledson MJ, Convery R, Carty A, et al. Epithelioid haemangioendothelioma. Thorax, 1999.
- Makhlouf HR, et al. Cancer, 1999.
- Mentzel T. Am J Surg Pathol, 1997.
- Uchimura K. J Clin Gastroenterol, 2001.
- Kilpatrick M. Am J Surg Pathol, 1997.