未特指的性染色体异常Unspecified Sex chromosome anomalies
编码LD5Z
关键词
索引词Sex chromosome anomalies、未特指的性染色体异常
缩写USCA
别名未明确的性染色体异常、未分类的性染色体异常、不明原因的性染色体异常、未特指性染色体病、未指定性染色体异常
未特指的性染色体异常的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 遗传学检测阳性：
- 染色体核型分析显示性染色体（X/Y）数量异常（如45,X；47,XXY；46,XY/45,X嵌合体等）或结构异常（缺失、重复、环状染色体等）。
- 微阵列比较基因组杂交（aCGH）检出性染色体致病性拷贝数变异（缺失/重复≥400 kb）。
- 荧光原位杂交（FISH）确认特定染色体区域异常（如SRY基因缺失）。
- 遗传学检测阳性：
-
支持条件（临床依据）：
- 性发育异常三联征：
- 男性：小睾丸（体积<4 mL）伴促性腺激素（FSH/LH）升高（>15 IU/L）+ 第二性征缺失。
- 女性：原发性闭经（>16岁）伴子宫幼稚型（超声长度<5 cm）+ 卵巢发育不全。
- 躯体发育异常：
- 身高≤同龄人第3百分位 + 至少1项骨骼畸形（肘外翻>15°、第四掌骨短）。
- 特殊面容（眼距宽>P97、鼻梁扁平、颈蹼）。
- 神经认知障碍：
- 智商（IQ）<70或适应性行为量表评分≤2个标准差。
- 性发育异常三联征：
-
排除标准：
- 需排除已知综合征（特纳综合征、克氏综合征等）及非染色体病因（下丘脑-垂体病变）。
二、辅助检查
-
遗传学检查树：
mermaid graph TD A[初筛检查] --> B[染色体核型分析] A --> C[FISH检测] B --> D{异常？} D -->|是| E[确诊] D -->|否| F[aCGH检测] F --> G{异常？} G -->|是| E[确诊] G -->|否| H[全外显子测序] -
判断逻辑：
- 核型分析：首选初筛，分辨率5-10 Mb，可检出数目异常及大片段结构异常。
- aCGH：当核型正常时启用，分辨率50-400 kb，可识别微缺失/重复。
- FISH：针对特定疑似区域（如Yp11.3）进行靶向验证。
- 内分泌检查：FSH>15 IU/L + 睾酮<2.5 nmol/L（男）/雌二醇<20 pg/mL（女）提示性腺衰竭。
- 盆腔超声：子宫长径<5 cm或卵巢体积<2 mL支持性腺发育不全。
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 异常值 | 临床意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| 核型分析 | 45,X/46,XY嵌合体 | 性腺母细胞瘤风险升高（15-30%） | 每6个月超声监测性腺，必要时预防性切除 |
| FSH/LH | FSH>25 IU/L（儿童期） | 提示性腺功能早衰 | 启动激素替代治疗（HRT） |
| aCGH | Xq28缺失>500 kb | 可能影响MECP2基因，增加智力障碍风险 | 神经发育评估及早期干预 |
| 骨龄X线 | 骨龄延迟>2年 | 生长激素缺乏可能 | 生长激素激发试验 |
| 甲状腺功能 | TSH>10 mIU/L | 合并自身免疫性甲状腺炎（发生率20%） | 左甲状腺素替代治疗 |
四、诊断流程总结
- 疑似病例：临床表现（性发育异常+躯体畸形）→ 初筛核型分析。
- 核型阴性：升级至aCGH/FISH检测。
- 确诊后：
- 内分泌评估（性激素+甲状腺功能）
- 盆腔超声/睾丸超声
- 骨龄测定+生长曲线评估
- 神经认知功能筛查
参考文献：
- 《临床遗传学诊断技术规范》（中华医学会医学遗传学分会, 2023）
- ACMG《染色体微阵列分析临床实践指南》（Genet Med, 2020）
- 《性发育异常诊疗共识》（中华医学会内分泌学分会, 2022）