未特指的8号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 8

更新时间:2025-06-19 00:06:57
编码LD44.8Z

关键词

索引词Deletions of chromosome 8、未特指的8号染色体缺失、8号染色体缺失、8号染色体部分单体
缩写8号染色体中间缺失、Chr8-缺失
别名8-染色体片段丢失、未特指的八号染色体缺失

未特指的8号染色体缺失(LD44.8Z)诊断标准与临床指导


一、诊断标准

  1. 金标准(确诊依据)

    • 染色体微阵列分析(CMA):检测到8号染色体存在≥5Mb的非特异性缺失片段(全基因组分辨率≥400kb)
    • 荧光原位杂交(FISH):使用8号染色体全臂探针(WCP8)证实染色体物质缺失
  2. 必须条件(核心诊断依据)

    • 遗传学证据
      • 核型分析显示8号染色体结构异常(如46,XX/XY,del(8)(pter→qter))
      • CMA检测到8号染色体连续拷贝数变异(CNV),缺失片段未被精确定位
    • 临床表现组合(需满足≥2项):
      • 中重度智力障碍(IQ≤70)
      • 符合生长曲线<3rd百分位的生长迟滞
      • 典型颅面畸形(眼距宽+鼻梁扁平+小下颌)
  3. 支持条件

    • 次要临床表现(阈值:出现≥3项):
      • 先天性心脏病(室缺/房缺)
      • 脊柱侧凸(Cobb角≥10°)
      • 癫痫发作(≥2次/月)
      • 免疫缺陷(IgG<400mg/dL)
    • 影像学支持
      • 头颅MRI显示脑室扩大(Evans指数≥0.3)
      • 骨龄延迟(≥2个标准差)

二、辅助检查项目树

mermaid graph TD A[初步筛查] --> B(临床评估) A --> C(基础实验室) B --> D[生长参数测量] B --> E[畸形特征记录] C --> F[血常规] C --> G[甲状腺功能] A --> H[遗传学确诊] H --> I[染色体核型分析] H --> J[CMA检测] H --> K[FISH验证] I --> L[>550条带分辨率] J --> M[SNP微阵列] K --> N[WCP8探针] H --> O[鉴别诊断] O --> P[全外显子测序] O --> Q[MLPA特定基因检测]

判断逻辑

  1. 临床评估优先:记录生长参数与畸形特征,确定表型谱
  2. 基础实验室排除:血常规排除血液病,甲功排除内分泌病因
  3. 遗传学分层检测
    • 核型分析初筛大片段缺失(检出限>5Mb)
    • CMA为金标准,可检测≥400kb缺失
    • FISH用于验证CMA结果
  4. 鉴别诊断关键
    • 全外显子测序排除单基因病
    • MLPA检测8p23.1(GATA4)等关键区域

三、实验室参考值异常意义

检查项目 参考范围 异常意义
染色体微阵列 拷贝数正常 缺失片段>400kb提示致病性,需结合DECIPHER数据库评估
FISH信号 双探针信号 单信号缺失率>85%确诊染色体缺失
血清IgG 700-1600 mg/dL <400mg/dL提示联合免疫缺陷,需IVIG替代治疗
甲状腺功能 TSH 0.4-4.0 mIU/L TSH↑伴T4↓需左甲状腺素治疗,预防发育迟缓
骨龄测定 ±2 SD同龄标准 延迟≥2SD需生长激素评估
头颅MRI Evans指数<0.3 ≥0.3提示脑萎缩,需神经发育干预

异常结果处理原则

  1. CMA检出致病性缺失 → 遗传咨询+家系验证
  2. 免疫指标异常 → 免疫学专科评估
  3. 骨龄延迟+生长激素正常 → 营养与内分泌联合管理

四、诊断流程总结

mermaid graph LR S[疑似病例] --> T1{临床表型≥2项主要特征} T1 --是--> T2[CMA检测] T1 --否--> T3[结束评估] T2 --阳性--> U[确诊LD44.8Z] T2 --阴性--> V[全外显子测序] V --阳性--> W[修正诊断] V --阴性--> X[随访观察] U --> Y[多学科管理方案]

参考文献

  1. 《医学遗传学》(人民卫生出版社第3版)染色体病诊断章节
  2. ACMG技术标准:染色体微阵列在儿科患者中的应用(Genet Med 2020)
  3. ICD-11官方分类指南(WHO 2023版)