未特指的8号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 8
编码LD44.8Z
关键词
索引词Deletions of chromosome 8、未特指的8号染色体缺失、8号染色体缺失、8号染色体部分单体
缩写8号染色体中间缺失、Chr8-缺失
别名8-染色体片段丢失、未特指的八号染色体缺失
未特指的8号染色体缺失(LD44.8Z)诊断标准与临床指导
一、诊断标准
-
金标准(确诊依据)
- 染色体微阵列分析(CMA):检测到8号染色体存在≥5Mb的非特异性缺失片段(全基因组分辨率≥400kb)
- 荧光原位杂交(FISH):使用8号染色体全臂探针(WCP8)证实染色体物质缺失
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必须条件(核心诊断依据)
- 遗传学证据:
- 核型分析显示8号染色体结构异常(如46,XX/XY,del(8)(pter→qter))
- CMA检测到8号染色体连续拷贝数变异(CNV),缺失片段未被精确定位
- 临床表现组合(需满足≥2项):
- 中重度智力障碍(IQ≤70)
- 符合生长曲线<3rd百分位的生长迟滞
- 典型颅面畸形(眼距宽+鼻梁扁平+小下颌)
- 遗传学证据:
-
支持条件
- 次要临床表现(阈值:出现≥3项):
- 先天性心脏病(室缺/房缺)
- 脊柱侧凸(Cobb角≥10°)
- 癫痫发作(≥2次/月)
- 免疫缺陷(IgG<400mg/dL)
- 影像学支持:
- 头颅MRI显示脑室扩大(Evans指数≥0.3)
- 骨龄延迟(≥2个标准差)
- 次要临床表现(阈值:出现≥3项):
二、辅助检查项目树
mermaid graph TD A[初步筛查] --> B(临床评估) A --> C(基础实验室) B --> D[生长参数测量] B --> E[畸形特征记录] C --> F[血常规] C --> G[甲状腺功能] A --> H[遗传学确诊] H --> I[染色体核型分析] H --> J[CMA检测] H --> K[FISH验证] I --> L[>550条带分辨率] J --> M[SNP微阵列] K --> N[WCP8探针] H --> O[鉴别诊断] O --> P[全外显子测序] O --> Q[MLPA特定基因检测]
判断逻辑:
- 临床评估优先:记录生长参数与畸形特征,确定表型谱
- 基础实验室排除:血常规排除血液病,甲功排除内分泌病因
- 遗传学分层检测:
- 核型分析初筛大片段缺失(检出限>5Mb)
- CMA为金标准,可检测≥400kb缺失
- FISH用于验证CMA结果
- 鉴别诊断关键:
- 全外显子测序排除单基因病
- MLPA检测8p23.1(GATA4)等关键区域
三、实验室参考值异常意义
检查项目 | 参考范围 | 异常意义 |
---|---|---|
染色体微阵列 | 拷贝数正常 | 缺失片段>400kb提示致病性,需结合DECIPHER数据库评估 |
FISH信号 | 双探针信号 | 单信号缺失率>85%确诊染色体缺失 |
血清IgG | 700-1600 mg/dL | <400mg/dL提示联合免疫缺陷,需IVIG替代治疗 |
甲状腺功能 | TSH 0.4-4.0 mIU/L | TSH↑伴T4↓需左甲状腺素治疗,预防发育迟缓 |
骨龄测定 | ±2 SD同龄标准 | 延迟≥2SD需生长激素评估 |
头颅MRI | Evans指数<0.3 | ≥0.3提示脑萎缩,需神经发育干预 |
异常结果处理原则:
- CMA检出致病性缺失 → 遗传咨询+家系验证
- 免疫指标异常 → 免疫学专科评估
- 骨龄延迟+生长激素正常 → 营养与内分泌联合管理
四、诊断流程总结
mermaid graph LR S[疑似病例] --> T1{临床表型≥2项主要特征} T1 --是--> T2[CMA检测] T1 --否--> T3[结束评估] T2 --阳性--> U[确诊LD44.8Z] T2 --阴性--> V[全外显子测序] V --阳性--> W[修正诊断] V --阴性--> X[随访观察] U --> Y[多学科管理方案]
参考文献:
- 《医学遗传学》(人民卫生出版社第3版)染色体病诊断章节
- ACMG技术标准:染色体微阵列在儿科患者中的应用(Genet Med 2020)
- ICD-11官方分类指南(WHO 2023版)