未特指的6号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 6

更新时间:2025-06-18 22:49:14
编码LD44.6Z

关键词

索引词Deletions of chromosome 6、未特指的6号染色体缺失、6号染色体缺失、6号染色体部分单体
缩写六号染色体缺失、6号染色体部分缺失
别名6-染色体-缺失、Six-Chromosome-Deletion

未特指的6号染色体缺失(LD44.6Z)诊断标准、辅助检查及实验室参考值


一、诊断标准

  1. 金标准(确诊依据)

    • 染色体微阵列分析(aCGH)阳性
      • 检测到6号染色体长臂(6q)或短臂(6p)≥5 Mb的缺失片段
      • 缺失区域需包含已知致病基因(如SYNGAP1FOXO3等)
    • 核型分析确认
      • G显带核型分析显示6号染色体结构异常(46,XX或46,XY,del(6)(qter→q?或pter→p?))
  2. 必须条件(临床确诊核心)

    • 遗传学证据:满足上述金标准中任意一项
    • 神经发育障碍三联征
      • 经标准化评估(如韦氏智力测试)确认的中重度智力障碍(IQ<70)
      • 语言发育迟缓(语言能力≤2岁水平)
      • 运动协调障碍(Peabody运动发育量表评分<-2SD)
  3. 支持条件(表型证据)

    • 主要表型(需满足≥2项):
      • 特殊面容:眼距增宽(内眦距>第97百分位)、鼻梁低平、耳位异常
      • 先天性心脏病(超声确认室/房间隔缺损)
      • 生长迟缓(身高/体重持续<第3百分位)
    • 次要表型(需满足≥3项):
      • 癫痫(EEG证实异常放电)
      • 免疫缺陷(血清IgG<400 mg/dL)
      • 骨骼畸形(X线确认脊柱侧弯>10°)
      • 肾脏结构异常(超声显示重复肾/肾积水)

二、辅助检查

mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[遗传学检查] A --> C[系统评估] B --> B1[染色体核型分析] B --> B2[基因组微阵列-aCGH] B --> B3[FISH验证] C --> C1[神经系统评估] C --> C2[心血管系统评估] C --> C3[免疫系统评估] C1 --> C1a[脑部MRI] C1 --> C1b[EEG] C1 --> C1c[发育量表] C2 --> C2a[超声心动图] C3 --> C3a[免疫球蛋白定量] C3 --> C3b[淋巴细胞亚群]

判断逻辑

  1. aCGH
    • 分辨率达100 kb可检出微缺失,缺失片段包含OMIM致病基因时具诊断意义
    • 需排除良性CNV(参照DECIPHER数据库)
  2. 脑部MRI
    • 小脑发育不良/胼胝体薄提示神经发育预后不良
  3. 免疫球蛋白
    • IgG<400 mg/dL+反复感染需启动替代治疗

三、实验室检查的异常意义

  1. 遗传学检测

    • aCGH显示6号染色体缺失
      • 缺失区域含SYNGAP1基因→癫痫/自闭症风险增加
      • 缺失区域含HLA基因簇→自身免疫病风险升高
    • 核型分析异常
      • 末端缺失→表型较轻;中间缺失→多系统受累
  2. 免疫学指标

    • IgG<400 mg/dL:需每月静脉免疫球蛋白治疗
    • CD4+T细胞<500/μL:提示T细胞缺陷,需预防性抗感染
  3. 内分泌指标

    • TSH>10 mIU/L:提示甲状腺功能减退,立即启动左甲状腺素替代
  4. 生长指标

    • IGF-1<-2SD:提示生长激素缺乏,需重组人生长激素治疗

四、诊断流程总结

  1. 确诊路径
    • 神经发育障碍+特殊面容→行aCGH检测
    • aCGH阳性→FISH验证缺失片段
  2. 鉴别诊断
    • 排除Angelman综合征(15q11-q13缺失)
    • 排除22q11.2缺失综合征
  3. 管理原则
    • 每6个月评估发育进度
    • 年度心超/肾功能监测

参考文献

  1. Miller DT, et al. Genetics in Medicine (2020)
  2. DECIPHER数据库 v11.0
  3. 《遗传病临床诊疗指南》中华医学会医学遗传学分会
  4. OMIM数据库条目:#613454(6q缺失综合征)

注:所有诊断需结合临床表现与实验室证据,缺失片段大小与位置决定表型严重度。新发突变占85%,建议父母行核型分析排除平衡易位。