未特指的12号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 12
编码LD44.CZ
关键词
索引词Deletions of chromosome 12、未特指的12号染色体缺失、12号染色体缺失、12号染色体部分单体
缩写12-染色体缺失
别名12号染色体部分缺失、12号染色体不明确缺失、Chromosome-12-deletion-unspecified
未特指的12号染色体缺失(LD44.CZ)诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
- 金标准(确诊依据):
- 染色体微阵列分析(CMA)阳性:
- 检出12号染色体存在≥100kb的连续缺失片段(分辨率需≤10kb)。
- 缺失区域未特指(无法归类至12p/LD44.C0或12q/LD44.C1等亚型)。
- 全基因组测序(WGS)验证:
- 明确缺失断点位置及影响基因(如KRAS、SH2B3、EYA1等)。
- 染色体微阵列分析(CMA)阳性:
-
必须条件(核心诊断依据):
- 遗传学证据:
- CMA/WGS确认12号染色体非平衡性缺失(非亲代遗传性平衡重排)。
- 排除其他综合征:
- 经临床评估排除Down综合征、Pallister-Killian综合征等已知染色体疾病。
- 遗传学证据:
-
支持条件(临床佐证):
- 典型临床表现组合(需满足≥2项):
- 神经发育迟缓(DQ/IQ≤70)
- 特殊颅面特征(眼距宽、鼻梁扁平、人中延长)
- 生长迟缓(身高/体重<3rd百分位)
- 先天性心脏病(超声确认室/房间隔缺损)
- 阈值标准:
- CMA缺失片段≥1Mb时,表型外显率>80%;
- 缺失片段<1Mb时需结合多重临床表现综合判断。
- 典型临床表现组合(需满足≥2项):
二、辅助检查
-
检查项目树:
├── 一级筛查:
│ ├── 染色体核型分析(G显带,分辨率5-10Mb)
│ └── 超声心动图(胎儿/新生儿先天性心脏病筛查)
├── 二级确诊:
│ ├── 染色体微阵列分析(CMA,分辨率10kb-100kb)
│ ├── FISH(针对12p13.2/12q24.31等关键区域探针)
│ └── 全外显子组测序(WES)
└── 三级评估:
├── 头颅MRI(白质发育异常评估)
├── 肾脏超声(结构畸形筛查)
└── 发育商测试(Griffiths或Bayley量表) -
判断逻辑:
- 核型分析:
- 若检出12号染色体长/短臂缺失→指向特指亚型(LD44.C0/C1);
- 若未见明确断裂点→需升级至CMA。
- CMA:
- 检出≥100kb缺失片段→确诊LD44.CZ;
- 片段覆盖KRAS/SH2B3/EYA1基因→预测对应表型(发育/免疫/听力异常)。
- 影像学关联:
- 心脏超声异常+CMA阳性→支持心血管并发症诊断;
- 肾脏积水+EYA1基因缺失→提示梗阻性肾病风险。
- 核型分析:
三、实验室检查的异常意义
-
遗传学检测:
- CMA检出缺失:
- 片段大小>5Mb:97%伴严重多系统受累,需启动多学科管理;
- 片段覆盖12q24.31(SH2B3):提示免疫缺陷风险(建议IgA/IgG定量)。
- FISH局部阴性:
- 关键区域(如EYA1)无缺失→排除耳聋高风险,但需排查其他基因。
- CMA检出缺失:
-
生化与血液学:
- 血清IgA降低(<0.07g/L):
- 若伴SH2B3基因缺失→诊断免疫缺陷,需预防感染;
- 血肌酐升高(儿童>40μmol/L):
- 合并肾脏超声异常→提示梗阻性肾病,需泌尿外科干预。
- 血清IgA降低(<0.07g/L):
-
神经发育评估:
- 发育商(DQ)<70:
- CMA阳性者中80%存在→需早期康复干预;
- 脑电图异常:
- 慢波增多伴CMA阳性→提示癫痫风险,建议抗惊厥预防。
- 发育商(DQ)<70:
四、诊断路径总结
- 核心确诊:依赖CMA/WGS明确缺失片段(≥100kb且未特指)。
- 表型关联:
- 12p缺失→优先评估颅面畸形/发育迟缓;
- 12q缺失→重点筛查免疫/骨骼/泌尿系统异常。
- 鉴别关键:需排除亲代平衡易位(家族核型分析)及嵌合现象(多组织FISH)。
参考文献:
- 《American Journal of Medical Genetics》染色体病诊断指南
- WHO国际疾病分类遗传病分册(ICD-11)
- ACMG(美国医学遗传学会)染色体微阵列分析实践指南