未特指的1号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 1
编码LD44.1Z
关键词
索引词Deletions of chromosome 1、未特指的1号染色体缺失、1号染色体缺失、1号染色体部分单体
别名1号染色体部分丢失、1号染色体片段缺失、1号染色体不明确缺失
未特指的1号染色体缺失（LD44.1Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准：
- 分子遗传学检测阳性：
- 微阵列比较基因组杂交（aCGH）检测显示1号染色体存在≥5 Mb的片段缺失（检出率90%-95%）
- 荧光原位杂交（FISH）确认1号染色体特定区域信号缺失（检出率80%-90%）
- 分子遗传学检测阳性：
-
必须条件（核心确诊依据）：
- 满足以下任意一项：
- aCGH/FISH检测确认1号染色体片段缺失
- 染色体核型分析显示1号染色体部分单体（检出率60%-80%）
- 临床表现三联征：
- 生长迟缓（身高/体重≤同龄第3百分位）
- 智力发育障碍（IQ≤70或发育商≤75）
- ≥1项先天性畸形（心血管/面部/骨骼畸形）
- 满足以下任意一项：
-
支持条件（强化诊断依据）：
- 次要临床表现（需满足≥2项）：
- 癫痫发作（EEG异常）
- 感觉神经性耳聋（听阈≥40 dB）
- 泌尿系统畸形（超声证实）
- 免疫缺陷（淋巴细胞亚群异常）
- 阳性家族史：
- 直系亲属携带1号染色体平衡易位
- 次要临床表现（需满足≥2项）：
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[遗传学检测] A --> C[影像学评估] A --> D[功能学检查] B --> B1[染色体核型分析] B --> B2[FISH检测] B --> B3[aCGH检测] C --> C1[超声心动图] C --> C2[颅脑MRI] C --> C3[腹部超声] D --> D1[发育量表评估] D --> D2[脑电图] D --> D3[听力测试]
判断逻辑：
- 遗传学检测层级：
- 初筛：染色体核型分析（分辨率5-10 Mb）
- 阴性者→ FISH（靶向1p36/1q21等热点区域）
- 仍阴性→ aCGH（分辨率0.1-1 Mb，金标准）
- 影像学关联性：
- 心脏超声异常→提示1q21缺失可能
- 脑MRI胼胝体发育不全→提示1p36缺失
- 功能检查意义：
- 发育量表≤75分→需强化康复干预
- 脑电图痫样放电→启动抗癫痫治疗
三、实验室参考值的异常意义
| 检测项目 | 参考范围 | 异常结果意义 |
|---|---|---|
| 染色体核型分析 | 46,XX/XY | 发现46,XX/XY,del(1)(pter→qter)提示片段缺失，需FISH/aCGH验证 |
| aCGH | 无拷贝数变异 | 1号染色体log2 ratio≤-0.8提示缺失；缺失片段>5 Mb与严重表型相关 |
| CD3+ T细胞 | 60%-80% | <50%提示T细胞缺陷，增加感染风险（1q21区域基因缺失相关） |
| IGF-1 | 年龄匹配标准值 | ≤-2SD提示生长激素轴异常，需生长激素治疗（1p36缺失常见） |
| 脑电图 | 正常背景节律 | 局灶性痫样放电→神经系统受累标志（1q44缺失相关） |
异常结果处理建议：
- aCGH检出缺失→遗传咨询+父母验证
- IGF-1持续低下→内分泌科评估生长激素治疗
- CD3+<50%→免疫球蛋白替代治疗
- EEG痫样放电→神经科抗癫痫方案制定
四、诊断流程总结
mermaid graph LR E[临床疑似] --> F[染色体核型] F --阳性--> G[确诊] F --阴性--> H[aCGH] H --阳性--> G H --阴性--> I[排除诊断] G --> J[缺失定位] J --> K[表型关联分析] K --> L[个体化干预]
核心要点：
- 确诊必须依赖遗传学检测（aCGH为金标准）
- 临床表现严重度与缺失大小正相关（>5 Mb者需多学科管理）
- 阴性结果需排除其他常染色体缺失疾病（如1p36/1q21微缺失综合征）
参考文献：
- 《美国医学遗传学指南》（ACMG Practice Guidelines）
- DECIPHER数据库（2024年更新版）
- 《人类分子遗传学》（第5版）