母本印记错误Maternal imprinting error

关键词

母本印记错误的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 分子遗传学检测阳性：
     • 通过微卫星分析、荧光原位杂交（FISH）、甲基化敏感性限制酶切法等手段，识别特定区域是否存在异常印记模式。
     • 常见的基因包括IGF2R、UBE3A等，具体取决于所怀疑的综合征类型。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 生长发育迟缓或加速：如PWS中的新生儿期肌张力低下和喂养困难，儿童期后发展为过度进食倾向和肥胖。
     • 内分泌失调：性腺功能减退、甲状腺功能异常等症状。
     • 神经系统异常：认知障碍、学习困难以及行为问题。在AS中，常伴有严重智力迟滞、语言发育迟缓、共济失调等特点。
   • 体征：
     • 体型特征：如PWS患者的矮小身材和肥胖，BWS患儿的巨大儿表现。
     • 肌肉张力改变：新生儿及婴儿期肌张力低下是PWS的早期特征之一。
     • 面部畸形：特殊面容，包括宽鼻梁、小嘴等。
   • 家族史：询问家族中有无类似症状或其他相关疾病的历史。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无分子遗传学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现。
     • 家族史支持或有其他辅助检查结果支持。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅MRI或CT扫描：
     • 异常意义：显示脑部结构异常，如小脑萎缩、髓鞘形成延迟等。这些影像学表现有助于排除其他可能的病因，并支持母本印记错误的诊断。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：评估内脏器官的大小和结构，如BWS中的巨舌症、内脏肥大等。

2. 内分泌功能评估：

   • 血液检查：
     • 生长激素水平测定：评估生长激素分泌情况，帮助判断是否存在内分泌失调。
     • 甲状腺功能检查：评估甲状腺激素水平，排除甲状腺功能异常。
   • 骨龄测定：通过X线检查评估骨骼成熟度，帮助判断生长发育情况。

3. 神经心理评估：

   • 智力测试：评估认知功能和智力水平。
   • 行为评估：评估行为问题，如ADHD等。

4. 家族史追溯：

   • 详细询问家族成员的健康状况：了解家族中是否有类似症状或其他相关疾病的患者，有助于确定遗传模式。

三、实验室检查的异常意义

1. 分子遗传学检测：

   • 微卫星分析：通过分析特定染色体区域的微卫星标记，识别是否存在印记错误。
   • 荧光原位杂交（FISH）：用于检测特定染色体区域的缺失或重复。
   • 甲基化敏感性限制酶切法：检测特定基因区域的甲基化状态，判断是否发生印记错误。

2. 血液检查：

   • 生长激素水平：低于正常范围可能提示生长激素缺乏。
   • 甲状腺激素水平：TSH、T3、T4水平异常提示甲状腺功能异常。
   • 血常规：评估一般健康状况，排除感染等其他原因。

3. 尿液检查：

   • 尿常规：排除泌尿系统感染等其他原因。
   • 尿氨基酸分析：某些代谢性疾病可能影响尿液中的氨基酸水平。

4. 影像学检查：

   • 头颅MRI/CT：显示脑部结构异常，如小脑萎缩、髓鞘形成延迟等。
   • 腹部超声：评估内脏器官的大小和结构，如BWS中的巨舌症、内脏肥大等。

5. 神经心理评估：

   • 智力测试结果：低于正常范围提示智力发育迟缓。
   • 行为评估结果：存在ADHD等行为问题。

四、总结

• 确诊核心依赖于分子遗传学检测，结合典型的临床表现和家族史。
• 辅助检查以影像学（如头颅MRI/CT、腹部超声）和内分泌功能评估为主，帮助全面评估患者的健康状况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联分子遗传学检测结果和其他相关指标。

权威依据：《专题笔谈 │印记遗传病的诊治》、《基因印记与遗传性疾病》、、。