3号染色体长臂缺失Deletions of the long arm of chromosome 3
编码LD44.30
关键词
索引词Deletions of the long arm of chromosome 3、3号染色体长臂缺失、3号染色体长臂近端缺失、3q13缺失、3q13缺失综合征、3q13单体、3号染色体长臂远端缺失、3q23缺失、3q23微缺失引起的睑裂狭小、倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征、3q23微缺失引起的BPES综合征、3q29缺失、3q29缺失综合征、3q29单体
缩写3q缺失、3q-
别名3号染色体长臂部分缺失、3号染色体长臂片段丢失、3号染色体长臂遗传异常、3号染色体长臂基因缺失、3号染色体q臂缺失
3号染色体长臂缺失的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
3号染色体长臂缺失是指3号染色体长臂（q臂）部分或全部基因片段的缺失。该遗传异常的表型异质性显著，临床表现与缺失区域的大小、位置及关键基因功能密切相关。已知相关综合征包括3q29微缺失综合征（OMIM 611936）、3q13.31缺失综合征（OMIM 615433），以及由3q23区域FOXL2基因杂合性缺失引起的睑裂狭小-倒转型内眦赘皮-上睑下垂综合征（BPES，OMIM 110100）等。
病因学特征
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遗传机制：
- 多数为散发性新发突变（de novo），源于配子形成或胚胎早期发育过程中的染色体断裂与非平衡重组，父母染色体核型通常正常。
- 约5-10%病例可能由携带平衡性染色体易位的父母遗传，此类家系需通过染色体核型分析及FISH确认。
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环境因素：
- 目前尚无明确证据表明环境因素直接导致3号染色体长臂缺失。电离辐射或致畸物可能增加整体染色体异常风险，但与本畸变无特异性关联。
病理机制
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剂量敏感基因缺失：
- 关键剂量敏感基因（如SOX2、FOXL2）的单倍体不足是主要致病机制。例如3q26.33区SOX2缺失导致眼部发育异常，3q23区FOXL2缺失引发BPES。
- 连续基因缺失综合征：大片段缺失可累及多个相邻基因，如3q29微缺失综合征涉及DLG1、PAK2等神经发育相关基因。
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发育调控异常：
- 长臂基因参与中胚层分化（如心脏发育）、神经嵴细胞迁移（如颅面形态发生）等过程，其缺失可导致多系统发育障碍。
临床表现
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核心表型：
- 神经发育障碍：70%患者存在智力障碍（IQ<70）及语言发育迟缓，3q29微缺失者自闭症谱系障碍风险增高。
- 颅面部畸形：BPES特征性表现包括睑裂狭小、内眦赘皮及上睑下垂；其他可见小头畸形、耳廓发育异常。
- 器官系统畸形：先天性心脏病（室间隔缺损常见）、泌尿生殖畸形（如隐睾、肾发育不良）发生率约30-40%。
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变异表现：
- 3q13.31缺失者常伴肌张力低下及肥胖；3q26缺失者可出现血小板减少伴桡骨缺失综合征（TAR-like）。
参考文献：