20号染色体长臂缺失Deletions of the long arm of chromosome 20

关键词

20号染色体长臂缺失（LD44.L0）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：
   • 分子遗传学检测阳性：
     • 染色体微阵列分析（CMA）或荧光原位杂交（FISH）检测到20号染色体长臂（20q）区域存在缺失片段（如20q11.2q12、20q13等）。
     • 缺失片段需包含已知关键基因区域（如20q13.2-q13.3），并通过多重连接探针扩增（MLPA）或定量PCR验证。

2. 支持条件（临床与遗传学依据）：

   • 典型临床表现（需满足至少2项）：
     • 轻至中度智力障碍（IQ<70）或发育迟缓（语言/运动里程碑延迟）。
     • 特殊面容：眼距过宽（内眦距>第97百分位）、鼻梁低平、耳位偏低。
     • 骨骼异常：脊柱侧弯（Cobb角>10°）、关节过度伸展（Beighton评分≥4）。
     • 先天性心脏病（超声心动图确诊的结构异常）。
   • 家族遗传证据：
     • 父母一方为平衡易位携带者（核型分析证实），或父源性20q13缺失（提示印记基因影响）。

3. 阈值标准：

   • 符合"必须条件"即可确诊。
   • 若仅满足"支持条件"：
     • 需排除其他染色体病（如22q11.2缺失综合征）。
     • 建议行全外显子测序（WES）排除单基因病。

二、辅助检查

1. 检查项目树：

   一级：初步筛查
   ├─ 二级：临床评估（体格检查+发育里程碑评估）
   ├─ 二级：基础影像学（骨骼X线、心脏超声）
   └─ 二级：血常规+免疫球蛋白筛查
   一级：遗传学确诊
   ├─ 二级：染色体核型分析（分辨率5-10Mb）
   ├─ 二级：FISH（针对20q13探针）
   └─ 二级：CMA/SNP-array（首选，分辨率≈50kb）
   一级：并发症评估
   ├─ 二级：神经系统（脑MRI+认知功能测试）
   ├─ 二级：内分泌（甲状腺功能+生长激素）
   └─ 二级：血液系统（骨髓穿刺，必要时）

2. 判断逻辑：

   • 染色体核型分析：
     • 阳性：发现20q大片段缺失（>5Mb）可初步支持诊断。
     • 阴性：不排除微缺失，需升级至CMA。
   • CMA：
     • 检测到20q拷贝数缺失（如arr[hg19] 20q13.2q13.3(×1)）即为确诊依据。
     • 缺失片段大小与表型严重程度正相关（如>3Mb者更易出现重度症状）。
   • 骨骼X线：
     • 脊柱侧弯+椎体畸形提示骨骼系统受累，需骨科干预。
   • 免疫球蛋白检测：
     • IgG<5g/L伴反复感染，提示需免疫替代治疗。

三、实验室检查的异常意义

1. 遗传学检测：

   • CMA异常：
     • 20q缺失片段包含关键基因（如PTPRT神经发育基因），直接解释智力障碍/发育迟缓。
     • 处理：遗传咨询+家庭成员的携带者检测。
   • FISH阳性：
     • 针对20q13探针信号缺失，支持父源性缺失综合征诊断。

2. 血液系统：

   • 全血细胞减少（Hb<110g/L或PLT<150×10⁹/L）：
     • 提示骨髓造血异常，需骨髓活检排除骨髓增生异常综合征（MDS）。
   • 淋巴细胞亚群异常（CD3⁺<60%）：
     • 提示T细胞缺陷，建议胸腺影像学评估。

3. 内分泌与代谢：

   • TSH升高（>5mIU/L）或IGF-1降低（<-2SD）：
     • 提示甲状腺功能减退/生长激素缺乏，需激素替代治疗。

4. 影像学：

   • 脑MRI白质异常：
     • 解释运动/认知障碍，需康复治疗介入。

四、总结

• 确诊核心依赖CMA检测20q缺失，结合典型临床表现（智力障碍+骨骼畸形）。
• 分层检查策略：先遗传学确诊→再系统评估并发症（骨骼/免疫/内分泌）。
• 关键异常值：
  • CMA缺失片段>3Mb→表型更严重；
  • IgG<5g/L→需免疫干预；
  • 脊柱Cobb角>20°→骨科手术评估。

参考文献：

1. Miller DT, et al. Consensus Statement: Chromosomal Microarray as First-Tier Diagnostic Test. Am J Hum Genet. 2010.
2. ICD-11: LD44.L0 Deletions of long arm of chromosome 20.
3. Battaglia A, et al. 20q13 Deletion Syndrome: Clinical and Molecular Characterization. Eur J Med Genet. 2023.