全球首款口服TYK2变构抑制剂颂狄多®中国获批

2023年10月20日全球首个酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂颂狄多®（氘可来昔替尼片）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。颂狄多是目前全球唯一获批的TYK2变构抑制剂，通过独特的“变构抑制”机制高选择性靶向TYK2，从而抑制白介素（IL）-23、IL-12和I型干扰素（IFN）这些参与银屑病发病机制的关键细胞因子的信号传导，精准靶向发挥治疗作用的同时带来良好安全性。每日一次口服，给药便捷，将为中国银屑病患者带来口服靶向治疗全新方案。

中国超半数银屑病患者病情已至中重度，疾病负担沉重

银屑病是一种常见的慢性、系统性、炎症性、免疫介导疾病，严重损害患者的身心健康与生活质量。在中国，银屑病患病率约为0.47% ，患者人数超650万，其中近六成患者病情已发展至中度或重度。从疾病类型上看，斑块状银屑病是最常见的疾病类型，约占银屑病的80%- 90%，其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块，表面覆有银白色鳞屑，会引起皮肤干燥、瘙痒、疼痛等不适。

虽然银屑病最主要的表现是皮损，但它并不是简单的皮肤病，而是一种影响全身的系统性疾病，对中重度患者伤害尤甚。一方面，许多中重度患者可合并 包括银屑病关节炎、心血管疾病、代谢综合征、肥胖、糖尿病和炎症性肠病在内的多种其他疾病，进一步加重疾病负担；另一方面，银屑病引起的外貌受损还可能导致患者产生自卑心理，严重影响他们的社会生活，而这些伤害可能伴随疾病的反复发作萦绕患者终生，疾病带来的生理和心理负担非常沉重。

系统治疗已入“精准化”时代，“多样性”、“个体化”需求亟待满足

目前，银屑病尚无法根治。中重度银屑病患者应及时接受系统治疗来改善病情，控制疾病进展。过去，临床上主要依赖传统口服免疫抑制剂，但由于该类疗法对免疫系统是无选择性抑制，获益/风险的平衡始终是一大挑战。近年来，以生物制剂为代表的靶向疗法开始大规模用于临床，推动我国银屑病系统治疗进入“精准化”时代，为患者提供了更高效益的治疗选择，即在满足高效治疗的同时带来良好安全性。但目前靶向治疗方案主要集中在大分子药物（生物制剂）领域，只能注射给药，存储要求也较高，加上临床上对于大分子药物因免疫原性导致的疗效衰减存在顾虑，许多患者的治疗需求依然未得到满足。

对此，POETYK PSO-3 III期研究项目主要研究者、北京大学人民医院皮肤科张建中教授表示：“银屑病是一种慢性、炎症性疾病，患者的临床表现及严重程度个体差异很大，医生希望能有尽可能丰富且优质的治疗方案来满足患者对不同治疗的需求，口服治疗是其中非常重要的组成部分。既往我国在口服药物方面鲜有突破。此次氘可来昔替尼的获批是银屑病系统治疗的一大里程碑，它在疗效、安全性和便捷性上突破了现有口服治疗的瓶颈，拓展了靶向疗法的版图，让更多患者能够选择更加适合自己的治疗方案。”

首次聚焦TYK2靶点，核心致病通路上再突破

TYK2是负责介导IL-23、IL-12和I型IFN细胞因子信号传导的激酶，可以促成IL-17等炎症因子在下游的生成，是IL-23/Th17轴中的关键信号分子。而IL-23/Th17轴是公认的、导致银屑病发生和进展的核心致病通路。作为全球首个获批的TYK2变构抑制剂，颂狄多通过独特的“变构抑制”机制，与TYK2调节结构域（而非ATP结合位点）结合来抑制其活化，从而阻断由其介导的细胞信号及免疫反应，且在治疗剂量下不会抑制JAK1、JAK2和JAK3 ，精准靶向发挥治疗作用的同时带来良好安全性。

此次获批主要基于POETYK PSO-3研究，其结果证实颂狄多在治疗中重度斑块状银屑病患者中的显著获益和良好安全性。研究共入组220名亚洲中重度斑块状银屑病成人患者，其中81.8%为中国患者。研究结果显示，在所有随机分组至颂狄多治疗组的患者中，68.8%的患者在第16周达到了PASI 75（银屑病面积和严重程度指数改善至少75%），38.2%的患者达到了PASI 90（银屑病面积和严重程度指数改善至少90%，即皮损几乎清除或全部清除），均显著优于对照组（分别为8.1%和1.4%， P均<0.0001）。值得一提的是，62.9%罹患中重度头皮银屑病的患者在持续接受16周颂狄多治疗后达到ss-PGA 0/1（头皮皮损清除或基本清除），优于安慰剂组（9.8%，P<0.0001），体现了该疗法在治疗头皮这一难治部位上的显著获益。

在安全性方面，POETYK PSO-3研究中颂狄多的总体安全性与耐受性良好，不良事件以轻度或中度为主，最常见不良事件（>10%）为上呼吸道感染和鼻咽炎，与全球关键III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究安全性特征一致。

百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理、中国区总裁陈思渊女士表示：“能为数以百万计的中国银屑病患者带来这一全球首创的口服TYK2变构抑制剂，我们深感自豪。这个‘首创’的背后，不仅是百时美施贵宝强大的创新领导力，更是我们对患者体验和需求的深刻洞察——通过这一高效且便捷的口服治疗方案，把更多时光还给患者，让他们享受更高质量的生活。下一步，我们将携手各方，在多层次医疗保障体系中提高这一创新疗法的可及性，切实造福更广大中国银屑病患者，以践行我们‘中国2030战略’这一长期承诺。”