慢性酒精中毒：在西方发达国家多属于病毒性肝炎低发地区。再由于国民生活条件和方式的不同，喝酒引起的肝硬化所占的比例最大。随着我国病毒性肝炎发病率日益降低，国民生活水平的提高以及应酬、聚会等社交方式的增多，喝酒引起的肝硬化比例也呈上升趋势。
化学毒物或药物：这是波及面最广的原因之一。虽然直接由于此原因导致的肝硬化不多，但是可能对其他原因引起的肝硬化形成有促进作用。
营养失调：此观点引起肝硬化的问题各学者多有争论。目前多数认为，营养失调引起脂肪肝，然后导致肝细胞坏死、变性直至肝硬化。同时有营养不良者，可降低肝细胞对致病因素的抵抗力，而成为肝硬化的间接病因。
病毒性肝炎：往年，我国是病毒性肝炎高发地区，病毒性肝炎是最常见的导致肝硬化的原因。病毒性肝炎引起的肝硬化约占我国肝硬化病因的40%-65%，最常见的是由乙肝和丙肝所致。
胆汁淤积，排泄障碍：肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度和胆红素对肝细胞有损害作用，久之可发生肝硬化。肝内胆汁淤积所致者称原发胆汁性肝硬化，由肝外胆管阻塞所致者称继发性胆汁性肝硬化。成人的阻塞多由于胆石、狭窄、癌肿、慢性胰腺炎等引起。
消化系统炎症：如痢疾、肠炎等造成消化吸收障碍，肠内细菌，霉素经门静脉入肝脏，引起肝细胞变性、坏死，最后可导致肝硬化。
肝脏瘀血：慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎和各种病因引起的肝静脉阻塞综合征，均可使肝内长期瘀血缺氧而导致肝小叶中心区肝细胞坏死、萎缩和消失，纤维结缔组织增生，而引起肝硬化。
其他原因：代谢性遗传性疾病、血吸虫病、感染、免疫紊乱等都可能引起肝硬化，但相对的比较少见。
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