FDA对诺华基因疗法涉嫌数据操控展开调查

今年5月，诺华Zolgensma获美国FDA批准，成为全球首个治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法。Zolgensma的上市具有里程碑式意义，该药同时也拥有目前全球最高的价格标签，定价212.5万美元。也正因此，在批准后的很长一段时间内，Zolgensma都是行业热议的焦点。

最近，Zolgensma再次登上行业新闻头条，这次不涉及里程碑、不涉及高药价，而是涉嫌数据操控。根据FiercePharma的报道，本周二美国FDA指出，诺华提交了一份含有纂改数据的生物制品许可申请（BLA），直到Zolgensma获批一个月后才通知该机构。FDA还指出，诺华在Zolgensma获批前的两个月就已经意识到了这些问题。如果FDA之前意识到数据被纂改，将会推迟审查决定并展开调查。

FDA代理局长NedSharpless博士表示：“FDA将尽全力采取行动，如果适当的话，可能包括民事或刑事处罚。”

尽管如此，FDA仍认为Zolgensma应该留在市场上。FDA生物制品评估和研究中心主任、医学博士Peter Marks在一份声明中表示：“该机构的关注‘仅限于产品测试数据的一小部分’，与动物而非人体的测试有关。”

诺华方面也迅速发表了一份声明称：“今年6月28日，旗下公司AveXis主动向FDA以及随后向其他监管机构披露，之前作为BLA数据包一部分提交给监管机构的一些数据是不准确的。AveXis已经意识到，在产品开发过程中使用的一项特定的动物测试中，存在数据操控。相关分析用于初始产品测试，不用于商业产品发布。公司已立即启动了调查，以便迅速了解涉及的任何影响并解决该问题。一旦调查得出任何临时结论，将会立即与FDA沟通调查结果。正如FDA指出的，所涉数据只是整个提交文件的一小部分，且仅限于不再使用的旧程序。”

在调查后，FDA组织和先进疗法办公室主任Wilson Bryan在一份备忘录中写道：“我仍然相信Zolgensma在所批准的患者群体中是安全、纯净、有效的。”但同时，他写道：“AveXis早在2019年3月14日就已经意识到了数据操纵，该药在5月24日获得批准，而公司直到BLA批准一个多月后才通知FDA。”

Wilson Bryan指出：“如果AveXis在BLA批准前通知FDA，我相信该批准将被推迟到PDUFA目标日期2019年5月31日后。但最终，相信FDA仍会批准Zolgensma。”

Zolgensma是诺华在2018年4月豪掷87亿美元收购AveXis后获得。在美国，Zolgensma被批准用于SMN-1基因存在双等位基因突变的SMA婴儿患者（<2岁），包括诊断为未出现症状的患者。

目前，该药也正在接受欧盟和日本的审查。不过就在上月底，欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）宣布，将Zolgensma从加速评估项目中剔除。CHMP并没有公布其决定背后的理由。有分析人士认为，此次撤销加速评估，可能与AveXis主动披露的数据操纵有关。

此次数据操纵只是诺华近些年的监管失误之一。近几年来，在世界各地发生了一些丑闻之后，诺华一直在努力加强合规性。从2013年到2015年，诺华在日本爆出丑闻，该国监管机构发现诺华操纵数据，没有报告药物副作用。此外，诺华还受到了多个国家的贿赂指控，特别是去年爆出的向美国总统特朗普前私人律师Michael Cohen行贿120万美元。

去年2月，诺华首席执行官Vas Narasimhan上任之后，一直将合规性列为头等大事，但Zolgensma数据操纵问题表明，该公司在这一领域仍有很多的工作要做。