晚期胰腺癌患者总生存期翻倍！创新组合疗法2期临床结果积极

今日，生物技术公司Tyme Technologies公司宣布，其在研药物组合SM-88，作为单药疗法，在治疗晚期胰腺癌患者的开放标签，多中心2期临床试验TYME-88-Panc中，与历史数据相比，显著延长患者的总生存期（OS），并展示了良好的耐受性和安全性。试验的数据于7月4日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会第21届世界胃肠癌大会（ESMO-GI）上发布。

胰腺癌是最为致命的癌症之一，又被称为“癌症之王”。2018年，美国将有大约5.5万人被诊断为胰腺癌，超过4.4万人将死于该病。更加严峻的是，治疗这种侵袭性疾病的药物非常有限，而且多数无效。胰腺癌的五年生存率仅为8%。晚期胰腺癌的中位OS仅为3个月。

SM-88是Tyme开发的独创药物组合，它由酪氨酸衍生物和其它3种药物（rapamycin，phenytoin和methoxsalen）构成。酪氨酸是一种非必需氨基酸，被肿瘤细胞大量消耗，但正常健康细胞摄取得很少。SM-88中的酪氨酸衍生物被设计为可与正常酪氨酸一样被肿瘤细胞吸收，但摄取后，可以中断蛋白质的合成过程，特别是中断保护细胞免受活性氧（ROS）破坏的粘蛋白（mucin）的合成。Rapamycin有助于酪氨酸衍生物被肿瘤细胞吸收， phenytoin可在肿瘤微环境中提高活性脂类（reactive lipid species）水平，它们与细胞凋亡相关；methoxsalen可以提高有毒性的电子传递，并提高ROS的生成。

SM-88能够只靶向活跃的肿瘤细胞，从而避免很多化疗药物的毒副作用，并有潜力对多种癌症有效。SM-88进入肿瘤细胞后可以通过多种机制杀死肿瘤细胞，其中包括通过提高氧化应激水平，诱发细胞凋亡，以及潜在提高癌细胞免疫识别。

TYME-88-Panc试验包括49名接受过高强度放疗的转移性胰腺癌患者，其中超过80%的患者至少接受过两种治疗。在这一预后不良的人群中，截至2019年4月25日，SM-88的中位OS为6.4个月。在可以通过成像技术进行评估的25名患者中，44%的患者（11名）达到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）。

试验发现，病情稳定或部分缓解的患者，与疾病进展的患者相比，死亡风险降低了92%。大多数对SM-88疗法产生响应的患者在接受治疗7个月之后，疗效仍然得到维持。试验同时证明了SM-88良好的耐受性和安全性。

Giuseppe Del Priore博士说：“这些成果将支持我们进一步推动对SM-88的研发。在过去19项前瞻性胰腺癌试验的分析中，癌症进展后三线治疗的中位生存期仅为2.0-2.5个月。与之相比，SM-88的生存结果非常积极。鉴于尚无有效的治疗方法可以治疗这一患者群体，Tyme计划开展SM-88针对胰腺癌的关键性临床试验。我们相信SM-88有潜力成为晚期胰腺患者的新治疗选择。”