癫痫是一种由于大脑神经元不正常的过度兴奋导致的神经性疾病。目前针对该疾病的治疗与预防方法十分有限。最近,来自UAB的研究者们利用小鼠与大鼠模型发现:通过食品补剂的方式摄入葡萄糖胺而改变大脑中一类蛋白质的化学性质,能够能够快速地减弱这种病理性的神经元超兴奋状态。
这些结果提供了潜在的治疗癫痫的疗法;而且他们的研究表明,我们需要对大脑神经回路改变的内在生理学机制进行更好的理解。
蛋白质是细胞的重要功能元件,它们的活性能够紧密地、快速地针对外界环境的变化进行调节。蛋白质的磷酸化与去磷酸化是其活性改变的重要方法,据估计人体中有大概230000个磷酸化位点。然而,蛋白质的葡萄糖胺化以及去去葡萄糖胺化反应则研究的相对较少。几年前,神经学家Lori McMahon博士等人发现:大脑细胞中存在第二高水平的葡萄糖氨基化的蛋白质数量,或者说叫做O-GlcNAcylation。
当时我们对O-GlcNAcylation调节大脑活性的机制知之甚少,因此McMahon等人决定从事这方面的研究。2014年,他们发信蛋白质快速的O-GlcNAcylation会导致海马区的神经元突触长期性的活性抑制(神经突触强度减弱)。这项研究首次发现了神经元蛋白质O-GlcNAcylation的快速变化对大脑突触功能的直接改变。
由于海马区神经元的活性是癫痫症的重要发病因素,因此作者们认为这种快速的O-GlcNAcylation变化或许能够作为抑制病情发作的治疗靶点。
结果显示确实如此,而相关结果则发表最近一期的《Journal of Neuroscience》杂志上,文章题目为"Acute increases in protein O-GlcNAcylation dampen epileptiform activity in hippocampus"。
"我们的研究表明O-GlcNAcylation是调节神经元活性的重要方式,而且可以作为治疗癫痫的潜在靶点"。不过,研究者们同时认为其中的调节机制或许十分复杂,需要进一步的研究揭示。
(责任编辑:张晓萌 )
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