专访｜安罗替尼新适应症获批！填补国内甲状腺髓样癌药物治疗空白，未来布局分化型甲状腺癌市场？

甲状腺髓样癌（MTC）是一种较为特殊的甲状腺癌病理类型，与相对常见的分化型甲状腺癌相比，MTC的侵袭性更强，其淋巴结转移的时间更早，容易发生远处的转移，预后较差，晚期患者五年生存率仅28%。

2021年，正大天晴研发的靶向药物安罗替尼正式获批用于治疗甲状腺髓样癌，实现MTC药物治疗领域「零」的突破，彰显临床研究者和中国国内创新药企业的使命与担当。

据悉，盐酸安罗替尼胶囊是正大天晴自主研发的 1 类创新药，是一款多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，此次甲状腺髓样癌适应症的获批，也是继非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤之后，安罗替尼拿下的国内第四个肿瘤适应症。

访谈专家：

高明 天津市人民医院 院长

中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会主任委员

中华医学会肿瘤学分会甲状腺肿瘤专业委员会主任委员

陈立波 上海交通大学附属第六人民医院 核医学研究室副主任

中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会常务副主任委员

郑向前 天津医科大学肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科科主任

中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会常委兼秘书长

Q：安罗替尼甲状腺髓样癌适应症获批有什么样的意义？

高明：8年磨一剑，中国「智」造填补MTC市场空白

高明 天津市人民医院 院长

中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会主任委员

中华医学会肿瘤学分会甲状腺肿瘤专业委员会主任委员

高明：多年来临床上针对晚期的甲状腺髓样癌一直采取外科处理，但当患者真正到了晚期，尤其在出现血液转移，严重颈部转移时，外科手段很难实现根治、延长患者生存的作用。

尽管国际上获批了凡德他尼、卡博替尼几种靶向治疗药，但这些药物并未在中国上市，因此由于临床缺乏MTC获批指证的药物，甲状腺髓样癌晚期患者的治疗出现困难，甚至出现部分患者去国外买药的困境。

因此安罗替尼作为中国第一个获批甲状腺髓癌适应症的药物，无疑是振奋人心的事情，也是患者的福音。而获批背后是18个医疗中心、创新药企业以及第三方公司近8年为之努力的结果。更重要的是，研究数据在与国外同类的药物比较毫不逊色。

由天津市人民医院院长高明教授和中国医学科学院肿瘤医院唐平章教授作为PI牵头组织的，一项关于安罗替尼治疗晚期 MTC 的双盲、安慰剂对照临床研究（NCT02586350），最早披露于 2019 ASCO 大会。研究共入组 91 例患者。结果显示，安罗替尼可显著延长患者的无进展生存（PFS）9.6 个月（20.67个月对11.07 个月），客观缓解率（ORR）及疾病缓解率（DCR）分别达 48.39% 和 88.71%，同时安全性良好。

在2020 ASCO大会上，再次更新的研究亚组分析结果显示，在安罗替尼组中，ECOG PS评分为0的患者PFS更长（34.6个月对 14.0个月，HR=0.331（95%CI 0.163，0.671），P=0.002）；肿瘤病灶直径<67mm 的患者 mPFS 明显延长（中位值未达到对14.0个月，HR=0.567（95% CI 0.280，1.147），P=0.111）。在 <55岁患者中，PFS 延长更显著（22.4个月对14.0个月）。

除甲状腺髓样癌，安罗替尼治疗分化型甲状腺癌的Ⅱ期研究（ALTER01032）显示，安罗替尼可能对难治性分化型甲状腺具有良好的疗效，更多具体临床数据有待进一步研究揭开。

Q： 如何评价安罗替尼在分化型甲状腺分化癌（DTC）的临床价值？

陈立波：结果同样惊人，疗效数据亮眼，安全性更突出。

陈立波 上海交通大学附属第六人民医院 核医学研究室副主任

中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会常务副主任委员

陈立波：安罗替尼在甲状腺髓样癌的研究启动之后，几乎同时启动分化型甲状腺癌的临床研究。Ⅱ期研究（ALTER01032）数据结果同样惊人，ORR、DCR、PFS数据亮眼，安全性更突出。

研究入组113例碘治疗抵抗的局晚期或转移性分化型甲状腺癌患者。按照2：1随机分为安罗替尼组（n=76例）和安慰剂组（n=37例），结果显示，相对于安慰剂组，安罗替尼显著延长PFS达32.2个月（40.54 vs. 8.38），HR=0.21，p < 0.0001；研究达到主要终点，同时安全性良好。次要研究终点：治疗分化型甲状腺癌患者ORR达59.2%；DCR达97.4%，

进一步的亚组分析提示：安罗替尼对于短期内进展患者同样具有显著的PFS获益，对高危患者（高龄，骨转移）疗效显著。

相比于既往报道出的索拉菲尼，仑伐替尼甲状腺分化癌研究数据，安罗替尼无论是ORR、DCR还是PFS结果都让人眼前一亮。此外安罗替尼的安全性良好，也给临床应用减少了后顾之忧。

患者获得明显的肿瘤缩小、肿瘤负荷的减轻，获得更好的生存获益固然重要，但在治疗过程当中能够拥有良好的生活质量，也是临床医生所看重的。因此从临床研究数据上来看，安罗替尼无论在疗效还是安全性上都交出了满意的答卷。在未来的临床应用及真实世界研究中，安罗替尼能否一如既往的显示出良好应用前景，值得期待。

Q：安罗替尼未来还可能有哪些尝试和应用？

郑向前：MTC、DTC效果之好增加临床信心，新辅助治疗值得期待

郑向前 天津医科大学肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科科主任

中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会常委兼秘书长

郑向前：鉴于以上两项研究数据结果，安罗替尼甲状腺癌的新辅助治疗应用也正在规划中。所谓新辅助治疗，即在手术前给予药物、介入治疗等，使肿瘤明显的缩小，抑制肿瘤细胞的繁殖和转移，使患者的临床症状得到一定的改善，能够更好的接受手术治疗。新辅助治疗方法的疗效比较明确，不良反应明显的降低，患者能够很好的接受和适应，大多都是目前比较前沿的一些治疗方法。

安罗替尼的甲状腺癌新辅助治疗的应用前景具体体现在两个方面，第一，是由不可切除变成可切除，第二，是由可能之前手术损伤比较大，通过药物治疗以后，肿瘤缩小以后，损伤即相对偏小，那么就为患者提供了手术的机会，这也是目前我们对于安罗替尼的后期的规划。

总结与展望

安罗替尼作为正大天晴自主研发的 1 类创新药，此次甲状腺髓样癌适应症获批，无疑填补了国内甲状腺髓样癌药物治疗空白。考虑到ORR、DCR、PFS、安全性数据如此亮眼，期待在安罗替尼甲状腺髓样癌的真实世界研究数据也能不错的成绩。

此外考虑到分化型甲状腺癌的研究数据，安罗替尼未来有望在在继非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、甲状腺髓样癌之后，再添新适应症，并在甲状腺癌新辅助治疗的探索中，取得良好反馈。

当然，随着2020医保目录的公布，安罗替尼现有三个适应症纳入医保，即非小细胞肺癌、小细胞肺癌和软组织肉瘤。因此未来也希望安罗替尼在甲状腺髓样癌领域同样能够纳入医保范围，以减轻患者负担。