非小细胞肺癌新药迎突破 RET抑制剂拟递交上市申请

2020年7月9日，中国苏州-基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”，香港联交所代码：2616）今日公布RET抑制剂pralsetinib在全球I/II期ARROW关键性试验的中国患者研究结果。研究数据显示，pralsetinib在RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中具有优越和持久的临床抗肿瘤活性且耐受性良好，将为非小细胞肺癌患者带来突破性治疗方案。

Pralsetinib是一款强效、高选择性靶向致癌性RET变异（包括可预见的耐药突变）的在研药物。此次研究的整体数据显示，pralsetinib在RET融合阳性的非小细胞肺癌中国患者中的疗效结果和安全性与先前ARROW研究中全球患者人群报告的数据结果一致，将为基石药业向国家药品监督管理局递交pralsetinib治疗该适应症的新药上市申请提供有力支撑。

注意！不吸烟患肺癌可能是RET突变

近年来，中国原发性肺癌的发病率逐年增高，已成为我国第一大癌症，且发病年龄呈年轻化趋势。国家癌症中心2019年公布的数据显示：2015年，我国新发肺癌约78.7万人，死亡是63.1万。肺癌分别占男性发病的首位和女性发病的第二位。

对于肺癌的病因，吸烟一直是非常明确的致癌因素，不过生活中也会发现一部分不吸烟的人群罹患肺癌，这除了与家族史、环境因素等可能有关外，原因仍在待探索。其中在部分年轻、不吸烟的肺腺癌患者中，更容易发现RET基因的融合突变。

在肺癌领域，EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变已广泛普及，针对这些驱动基因的靶向药物均已获批上市。RET融合是新近发现的肺癌驱动基因，在非小细胞肺癌中RET融合患者约占1- 2% ，以非吸烟人群较为常见，患者多不到60岁 。以肺癌的庞大患者基数估算，中国每年新发RET阳性肺癌患者约1.1万人。而对于RET突变的患者，拥有其他致癌性驱动基因的可能性低 ，被诊断时大都已处于疾病晚期 ，给诊疗带来极大挑战。

目前对于RET融合非小细胞肺癌的一线标准治疗为含铂双药化疗，二线治疗为细胞毒药物或免疫检查点抑制剂的单药治疗，但疗效均不理想。

RET抑制剂开启治疗肺癌的新篇章

对于RET融合突变中国目前尚无特异性抑制剂获批，但已有相应的药品在全球及中国开展临床试验。

Pralsetinib是一种口服、强效且对RET融合和突变（含耐药突变）具有高选择性的RET抑制剂。正在全球进行的I/II期ARROW研究旨在评估pralsetinib在RET融合阳性的非小细胞肺癌、RET突变甲状腺髓样癌以及其它携带RET变异的晚期实体瘤患者中的总体缓解率、缓解持续时间、药代动力学、药效学和安全性。

根据刚刚在上个月的美国肿瘤学年会公布的最新数据，对于26例既往未经系统治疗的非小细胞肺癌患者，pralsetinib治疗的总缓解率（ORR）为73%，对于80例既往接受过含铂化疗的患者，pralsetinib治疗的ORR为 61%。在接受过每日一次400毫克pralsetinib的354例患者中， pralsetinib 耐受性良好，大多数治疗相关的不良反应事件都是轻度。这项研究结果十分令人鼓舞，表明了pralsetinib 在RET基因融合阳性NSCLC中有非常好的治疗前景。

本次在中国研究中心进行的针对经含铂化疗RET融合阳性的非小细胞肺癌患者的研究，是其全球研究的一部分，2019年8月中国研究中心实现首例经含铂化疗的RET融合阳性的非小细胞肺癌患者给药，12月已完成最后一例患者入组。据最新研究数据显示，pralsetinib在RET融合阳性的非小细胞肺癌中国患者中整体安全有效，研究的有效性结果符合预期，与全球数据一致。

基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们很高兴看到pralsetinib在经含铂化疗的RET融合阳性的非小细胞肺癌中国患者中表现出优越和持久的抗肿瘤活性，以及良好的安全性和耐受性，研究达到预期的结果。目前，国内尚无选择性RET抑制剂获批，基石药业计划近期向国家药品监督管理局递交pralsetinib治疗该适应症的新药上市申请。同时，我们将继续全力推进pralsetinib在中国的研发进展，更广泛地评估该产品在未经含铂化疗的RET融合阳性的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其它实体瘤患者中的疗效，早日满足这部分中国癌症患者亟待解决的临床需求。”

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